ಕ್ಸಾನೋಮೆಲಿನ್ ಮತ್ತು ಟ್ರೊಸ್ಪಿಯಮ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಔಷಧಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯಾದ ಕೋಬೆನ್ಫಿ (ಕಾರ್ಎಕ್ಸ್ಟಿ ಎಂದೂ ಕರೆಯುತ್ತಾರೆ), ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2024 ರಲ್ಲಿ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ ಆಗಿ FDA ಯಿಂದ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ.1. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಹೊಸ ರೀತಿಯ ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಎಲ್ಲಾ ಮುಂಚಿನ ಔಷಧಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ವಿಶಿಷ್ಟ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯುತ್ತಾರೆ), D2 ಮತ್ತು ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ (ವಿಲಕ್ಷಣವಾದ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯುತ್ತಾರೆ), 5-HT2A ವಿರೋಧಿಗಳಾಗಿವೆ.2; ಆದರೆ ಕ್ಸಾನೊಮೆಲಿನ್ M1 ಮತ್ತು M4 ಉಪವಿಧಗಳಿಗೆ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಆಗಿದೆ3 ಮತ್ತು ಟ್ರೋಸ್ಪಿಯಮ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ M1, M2 ಮತ್ತು M3 ಉಪವಿಧಗಳಿಗೆ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕ ವಿರೋಧಿಯಾಗಿದೆ4. ಆದ್ದರಿಂದ ಇದು ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾಕ್ಕೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ ಅಥವಾ ಸೈಕೋಸಿಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಕೆಲವು ಬಳಕೆಯಾಗದ ಔಷಧೀಯ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಿರುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸುತ್ತದೆ.
ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ ಭ್ರಮೆಗಳು, ಭ್ರಮೆಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೇರಣೆಯ ಕೊರತೆಯಂತಹ ಮನೋವಿಕೃತ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದೆ. ಇದನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಸಿರೊಟೋನರ್ಜಿಕ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ5. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಮಸ್ಕರಿನಿಕ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಡೋಪಮೈನ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ, ಇದು ನರಕೋಶದ ಸಿನಾಪ್ಸಸ್ ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ನ ಬಿಡುಗಡೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ.6. ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕವೇ ಸಿರೊಟೋನಿನ್ ಮತ್ತು ಡೋಪಮೈನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುವ ಮುಂಚಿನ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್, ಕ್ಲೋಜಪೈನ್, M1 ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ವಿರೋಧಾಭಾಸದಿಂದಾಗಿ ಇತರ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ ಅನುಕೂಲಕರ ಅಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮದ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ.5.
ಮೂರು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ ರೋಗಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಮೊನೊಥೆರಪಿಯಾಗಿ ಔಷಧ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಬಳಸಿದವು, ಅವರು ಸೈಕೋಸಿಸ್ನ ತೀವ್ರ ಉಲ್ಬಣವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು, ಪ್ರಯೋಗಗಳು 5 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಇರುತ್ತದೆ.7. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ PANSS (ಪಾಸಿಟಿವ್ ಮತ್ತು ನೆಗೆಟಿವ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಸ್ಕೇಲ್) ಮೂಲಕ ಅಳೆಯಲಾದ ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಕ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಔಷಧಿ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಪ್ಲಸೀಬೊವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಮೀರಿಸಿದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಪ್ರೇರಣೆಯ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ಸಂವಹನ ಕೊರತೆಗಳಂತಹ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಬಗ್ಗೆ, ಇದು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.7.
ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ ಮತ್ತು ಸೈಕೋಸಿಸ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಲಾದ ಪ್ರಯೋಜನಗಳು ಈ ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ಸ್ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಅನುಕೂಲಕರ ಅಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮದ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಆಗಿರಬಹುದು.
***
ಉಲ್ಲೇಖಗಳು
- FDA ಸುದ್ದಿ ಬಿಡುಗಡೆ - ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಹೊಸ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ FDA ಔಷಧವನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸುತ್ತದೆ. 26 ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2024 ರಂದು ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia
- ಚೋಖಾವಾಲಾ ಕೆ, ಸ್ಟೀವನ್ಸ್ ಎಲ್. ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ ಔಷಧಿಗಳು. [2023 ಫೆಬ್ರವರಿ 26 ರಂದು ನವೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ]. ಇನ್: ಸ್ಟಾಟ್ ಪರ್ಲ್ಸ್ [ಇಂಟರ್ನೆಟ್]. ಟ್ರೆಷರ್ ಐಲ್ಯಾಂಡ್ (FL): StatPearls ಪಬ್ಲಿಷಿಂಗ್; 2024 ಜನವರಿ-. ಇವರಿಂದ ಲಭ್ಯವಿದೆ: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519503/
- ಕ್ಸಾನೋಮೆಲಿನ್. ವಿಜ್ಞಾನ ನೇರ. ನಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/xanomeline
- ರೋವ್ನರ್, ಇಎಸ್ ಟ್ರೋಸ್ಪಿಯಮ್ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಇನ್ ದಿ ಮ್ಯಾನೇಜ್ಮೆಂಟ್ ಆಫ್ ಓವರ್ಆಕ್ಟಿವ್ ಬ್ಲಾಡರ್. ಡ್ರಗ್ಸ್ 64, 2433–2446 (2004). https://doi.org/10.2165/00003495-200464210-00005
- McCutcheon, ರಾಬರ್ಟ್ A. ಮತ್ತು ಇತರರು. ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ, ಡೋಪಮೈನ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್: ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಿಂದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ. ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳು, ಸಂಪುಟ 42, ಸಂಚಿಕೆ 3, 205 - 220. DOI: DOI: https://doi.org/10.1016/j.tins.2018.12.004
- ಥ್ರೆಲ್ಫೆಲ್1 ಎಸ್. ಮತ್ತು ಕ್ರಾಗ್ ಎಸ್ಜೆ, 2011. ಡಾರ್ಸಲ್ ವರ್ಸಸ್ ವೆಂಟ್ರಲ್ ಸ್ಟ್ರೈಟಮ್ನಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್: ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಇಂಟರ್ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಡೈನಾಮಿಕ್ ಪಾತ್ರ. ಮುಂಭಾಗ. ಸಿಸ್ಟ್. ನ್ಯೂರೋಸ್ಕಿ., 03 ಮಾರ್ಚ್ 2011. ಸಂಪುಟ 5 - 2011. DOI: https://doi.org/10.3389/fnsys.2011.00011
- ಹೊರನ್ WP, ಇತರರು 2024. ತೀವ್ರವಾದ ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾದಲ್ಲಿ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ಮೇಲೆ KarXT ಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ: 3 ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಂದ ಸಂಗ್ರಹಿಸಲಾದ ಡೇಟಾದ ನಂತರದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ. ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾ ಸಂಶೋಧನೆ. ಸಂಪುಟ 274, ಡಿಸೆಂಬರ್ 2024, ಪುಟಗಳು 57-65. DOI: https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.08.001
***