COVID-19 ಗಾಗಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಔಷಧಗಳನ್ನು 'ಮರುಉದ್ದೇಶಿಸಲು' ಒಂದು ಹೊಸ ವಿಧಾನ

COVID-19 ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯಶಃ ಇತರ ಸೋಂಕುಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮತ್ತು ಮರುಬಳಕೆ ಮಾಡಲು ವೈರಲ್ ಮತ್ತು ಹೋಸ್ಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ನಡುವಿನ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು (PPIs) ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಜೈವಿಕ ಮತ್ತು ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ವಿಧಾನದ ಸಂಯೋಜನೆ.

ವೈರಲ್ ಸೋಂಕುಗಳನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ಸಾಮಾನ್ಯ ತಂತ್ರಗಳು ಆಂಟಿ-ವೈರಲ್ ಔಷಧಿಗಳ ವಿನ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಲಸಿಕೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತವೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಭೂತಪೂರ್ವ ಬಿಕ್ಕಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ, ಜಗತ್ತು ಎದುರಿಸುತ್ತಿದೆ Covid -19 SARS-CoV-2 ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ವೈರಸ್, ಮೇಲಿನ ಎರಡೂ ವಿಧಾನಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಯಾವುದೇ ಆಶಾದಾಯಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡಲು ಸಾಕಷ್ಟು ದೂರವಿದೆ.

ಇತ್ತೀಚೆಗೆ (1) ಅಂತರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸಂಶೋಧಕರ ತಂಡವು ಹೊಸ ವಿಧಾನವನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ (ವೈರಸ್ಗಳು ಅತಿಥೇಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೇಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದರ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ) ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿರುವ ಹೊಸ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು "ಮರು-ಉದ್ದೇಶ" ಕ್ಕಾಗಿ, ಇದು COVID-19 ಸೋಂಕಿನ ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಹೋರಾಡಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. SARS-CoV-2 ಮಾನವರೊಂದಿಗೆ ಹೇಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು, ಸಂಶೋಧಕರು ಜೈವಿಕ ಮತ್ತು ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ತಂತ್ರಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮಾನವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ "ನಕ್ಷೆ" ಅನ್ನು ರಚಿಸಲು ವೈರಸ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸೋಂಕನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲು ಬಳಸುತ್ತವೆ. ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾದ 300 ವೈರಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ 26 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಮಾನವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಸಂಶೋಧಕರು ಗುರುತಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು (2). ಮುಂದಿನ ಹಂತವು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಔಷಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದು ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿರುವ ಔಷಧಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು "ಮರುರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ"ಆ ಮಾನವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು COVID-19 ಸೋಂಕಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು.

ಸಂಶೋಧನೆಯು COVID-19 ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಎರಡು ವರ್ಗಗಳ ಔಷಧಿಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು: ಜೊಟಾಟಿಫಿನ್ ಮತ್ತು ಟೆರ್ನಾಟಿನ್-4/ಪ್ಲಿಟಿಡೆಪ್ಸಿನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನುವಾದ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಗ್ಮಾ 1 ಮತ್ತು ಸಿಗ್ಮಾ 2 ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಶನ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಔಷಧಿಗಳು. ಪ್ರೊಜೆಸ್ಟರಾನ್, PB28, PD-144418, ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕ್ಲೋರೋಕ್ವಿನ್, ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ ಡ್ರಗ್ಸ್ ಹ್ಯಾಲೋಪೆರಿಡಾಲ್ ಮತ್ತು ಕ್ಲೋಪೆರಾಜೈನ್, ಸಿರಾಮೆಸಿನ್, ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಮತ್ತು ಆಂಟಿ-ಆಂಗ್ಲಜೀನ್ ಡ್ರಗ್, ಮತ್ತು ಆಂಟಿಹಿಸ್ಟಮೈನ್‌ಗಳು ಕ್ಲೆಮಾಸ್ಟಿನ್ ಮತ್ತು ಕ್ಲೋಪೆರಾಸ್ಟಿನ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಕೋಶ.

ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅನುವಾದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕಗಳಲ್ಲಿ, ಕೋವಿಡ್-19 ವಿರುದ್ಧ ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಪ್ರಬಲವಾದ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಪರಿಣಾಮವು ಜೊಟಾಟಿಫಿನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಪ್ರಸ್ತುತ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ಗೆ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು ಮಲ್ಟಿಪಲ್ ಮೈಲೋಮಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಎಫ್‌ಡಿಎ-ಅನುಮೋದಿತವಾಗಿರುವ ಟೆರ್ನಾಟಿನ್-4/ಪ್ಲಿಟಿಡೆಪ್ಸಿನ್.

Sigma1 ಮತ್ತು Sigma2 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಮಾಡ್ಯುಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಔಷಧಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸ್ಕಿಜೋಫ್ರೇನಿಯಾಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬಳಸಲಾಗುವ ಆಂಟಿ ಸೈಕೋಟಿಕ್ ಹ್ಯಾಲೊಪೆರಿಡಾಲ್, SARS-CoV-2 ವಿರುದ್ಧ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. PB28 ಮಾಡಿದಂತೆ ಎರಡು ಪ್ರಬಲವಾದ ಹಿಸ್ಟಮೈನ್‌ಗಳು, ಕ್ಲೆಮಾಸ್ಟಿನ್ ಮತ್ತು ಕ್ಲೋಪೆರಾಸ್ಟಿನ್ ಕೂಡ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. PB28 ತೋರಿಸಿದ ಆಂಟಿ-ವೈರಲ್ ಪರಿಣಾಮವು ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕ್ಲೋರೋಕ್ವಿನ್‌ಗಿಂತ ಸರಿಸುಮಾರು 20 ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚು. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕ್ಲೋರೋಕ್ವಿನ್, ಸಿಗ್ಮಾ 1 ಮತ್ತು -2 ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಜೊತೆಗೆ, ಹೃದಯದಲ್ಲಿ ವಿದ್ಯುತ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಹೆಸರುವಾಸಿಯಾದ hERG ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. COVID-19 ಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಕ್ಲೋರೋಕ್ವಿನ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಬಳಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಸಂಭವನೀಯ ಅಪಾಯಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸಹಾಯ ಮಾಡಬಹುದು.

ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಿದ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಭರವಸೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡಿದ್ದರೂ, 'ಪುಡ್ಡಿಂಗ್ ಪುರಾವೆ' ಈ ಸಂಭಾವ್ಯ ಔಷಧ ಅಣುಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಹೇಗೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಶೀಘ್ರದಲ್ಲೇ COVID-19 ಗೆ ಅನುಮೋದಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂಬುದರ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಅಧ್ಯಯನದ ವಿಶಿಷ್ಟತೆಯೆಂದರೆ, ವೈರಸ್ ಹೋಸ್ಟ್‌ನೊಂದಿಗೆ ವೈರಸ್ ಹೇಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ನಮ್ಮ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವೈರಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಮಾನವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಅನಾವರಣಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.

ಈ ಅಧ್ಯಯನದಿಂದ ಬಹಿರಂಗಗೊಂಡ ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸಲು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಔಷಧಿ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಿದೆ, ಆದರೆ ಚಿಕಿತ್ಸಾಲಯದಲ್ಲಿ ಈಗಾಗಲೇ ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಮತ್ತು ನಿರೀಕ್ಷಿಸಲು ಬಳಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಇತರರ ವಿರುದ್ಧ ಔಷಧ ಶೋಧನೆಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸಬಹುದು. ವೈರಲ್ ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ಅಲ್ಲದ ರೋಗಗಳು.

***

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು:

1. ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಪಾಶ್ಚರ್, 2020. SARS-COV-2 ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಹೈಜಾಕ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವುದು; COVID-19 ವಿರುದ್ಧ ಹೋರಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವಿರುವ ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಅದರ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಔಷಧದ ಬಗ್ಗೆ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪತ್ರಿಕಾ ಪ್ರಕಟಣೆಯನ್ನು 30 ಏಪ್ರಿಲ್ 2020 ರಂದು ಪೋಸ್ಟ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಆನ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಇಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its 06 ಮೇ 2020 ರಂದು ಪ್ರವೇಶಿಸಲಾಗಿದೆ.

2. ಗಾರ್ಡನ್, ಡಿಇ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2020. SARS-CoV-2 ಪ್ರೊಟೀನ್ ಸಂವಹನ ನಕ್ಷೆಯು ಔಷಧದ ಮರುಬಳಕೆಯ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ನೇಚರ್ (2020). ನಾನ: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***