'ಬ್ರಾಡಿಕಿನಿನ್ ಹೈಪೋಥೆಸಿಸ್' COVID-19 ನಲ್ಲಿ ಉತ್ಪ್ರೇಕ್ಷಿತ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ

ವಿಭಿನ್ನ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಒಂದು ಹೊಸ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ Covid -19 ಟೆನ್ನೆಸ್ಸಿಯ ಓಕ್ ರಿಡ್ಜ್ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಲ್ಯಾಬ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಮ್ಮಿಟ್ ಸೂಪರ್‌ಕಂಪ್ಯೂಟರ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ವಿಶ್ವದ ಎರಡನೇ ಅತಿ ವೇಗದ ಸೂಪರ್‌ಕಂಪ್ಯೂಟರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ ಬೆಳಕಿಗೆ ಬಂದಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು 2.5 ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ 17000 ಶತಕೋಟಿ ಆನುವಂಶಿಕ ಸಂಯೋಜನೆಗಳನ್ನು ಮತ್ತು 40,000 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು, ಇದು ದುರಂತದ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು Covid -19 ಮಾನವ ದೇಹದ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆ. ಈ ಆನುವಂಶಿಕ ಸಂಯೋಜನೆಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಇದು ಸುಮಾರು ಒಂದು ವಾರವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಂಡಿತು ಮತ್ತು ಸಂಶೋಧಕರು ಬ್ರಾಡಿಕಿನಿನ್ ಕಲ್ಪನೆ ಎಂಬ ಹೊಸ ಸಿದ್ಧಾಂತದೊಂದಿಗೆ ಬಂದರು.¹, ಇದು ಕೆಲವು ವಿಲಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ Covid -19 ಆದರೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಸಹ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವು ಈಗಾಗಲೇ FDA ಯಿಂದ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ. 

SARS-CoV-2 ವೈರಸ್ ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ Covid -19 ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ACE2 ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ದೇಹವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸುತ್ತದೆ (ಮೂಗಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೇರಳವಾಗಿ ಇರುತ್ತದೆ). ಇದು ನಂತರ ACE2 ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಇರುವ ಕರುಳು, ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಮತ್ತು ಹೃದಯದಂತಹ ದೇಹದ ಇತರ ಅಂಗಗಳಿಗೆ ಸೋಂಕು ತರುತ್ತದೆ.  

SARS-CoV-2 ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ACE ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಾಗ ACE2 ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಕಂಡುಕೊಂಡಿವೆ.². ಮಾನವ ದೇಹದಲ್ಲಿ ACE2 ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರ್ಯವು ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದು ಮತ್ತು ACE ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಮತ್ತೊಂದು ಕಿಣ್ವದ ವಿರುದ್ಧ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ (ಇದು ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ). ಆದ್ದರಿಂದ, ಸಾಮಾನ್ಯ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ದೇಹವು ACE ಮತ್ತು ACE2 ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸಬೇಕು. ACE2 ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಳ ಮತ್ತು ACE ನಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆಯು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಬ್ರಾಡಿಕಿನಿನ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಅಣುವಿನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ('ಬ್ರಾಡಿಕಿನ್ ಸ್ಟಾರ್ಮ್' ಎಂದು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ). ಬ್ರಾಡಿಕಿನಿನ್ ನೋವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತನಾಳಗಳನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಲು ಮತ್ತು ಸೋರಿಕೆಯಾಗುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಸುತ್ತಮುತ್ತಲಿನ ಅಂಗಾಂಶದ ಊತ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. 

ಬ್ರಾಡಿಕಿನಿನ್ ತಪ್ಪು-ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ರೆನಿನ್ ಆಂಜಿಯೋಟೆನ್ಸಿನ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ (RAS) ಎಂಬ ದೊಡ್ಡ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ರಕ್ತಪರಿಚಲನಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಅನೇಕ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ACE2 ಮತ್ತು ACE ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಸೋಂಕಿನ ಮೇಲೆ SARS-CoV-2 ವೈರಸ್ ACE ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ದೇಹದ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಮೋಸಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದರಿಂದಾಗಿ ACE2 ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೋಶಗಳ ಸೋಂಕನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಬ್ರಾಡಿಕಿನಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳು ಸಹ ಮರು-ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮೇಲೆ ತಿಳಿಸಿದಂತೆ ಎಸಿಇ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದರಿಂದ ದೇಹವು ಬ್ರಾಡಿಕಿನಿನ್ ಅನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಒಡೆಯುವುದನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸುತ್ತದೆ. ಬ್ರಾಡಿಕಿನಿನ್ ಅನ್ನು ಕೆಡಿಸಲು ACE ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಅಗತ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. 

ಬ್ರಾಡಿಕಿನಿನ್ ಚಂಡಮಾರುತದ ಜೊತೆಗೆ, ಹೈಲುರಾನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ಕೆಡಿಸುವ ಕಿಣ್ವಗಳು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಪ್ಯೂಟರ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಕಂಡುಹಿಡಿದವು. ಇದು ಹೈಲುರಾನಿಕ್ ಆಮ್ಲದಲ್ಲಿ ಕಡಿದಾದ ಏರಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೈಡ್ರೋಜೆಲ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ನೀರನ್ನು ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ³. ಬ್ರಾಡಿಕಿನಿನ್ ಚಂಡಮಾರುತದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಶ್ವಾಸಕೋಶಕ್ಕೆ ದ್ರವದ ಸೋರಿಕೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಹೈಲುರಾನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಪೀಡಿತ ಶ್ವಾಸಕೋಶದಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ತವಾದ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಇಂಗಾಲದ ಡೈಆಕ್ಸೈಡ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. Covid -19 ರೋಗಿಗಳು. ಅಂತಹ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ವೆಂಟಿಲೇಟರ್‌ಗಳು ನಿಷ್ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯೆಂದು ಏಕೆ ಸಾಬೀತಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಇದು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ, ನೀವು ಒದಗಿಸುವ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಮಟ್ಟವು ಏನೇ ಇರಲಿ, ಶ್ವಾಸಕೋಶದಲ್ಲಿ ಹೈಡ್ರೋಜೆಲ್ ಇರುವುದರಿಂದ ಶ್ವಾಸಕೋಶವು ಅದನ್ನು ಸೇವಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಉಸಿರುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಮತ್ತು ರೋಗಿಗಳ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. 

ಬ್ರಾಡಿಕಿನಿನ್ ಕಲ್ಪನೆಯು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಮತ್ತು ನರವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸಹ ವಿವರಿಸಬಹುದು Covid -19 ರೋಗಿಗಳು. ಬ್ರಾಡಿಕಿನಿನ್ ಬಿರುಗಾಳಿಗಳು ಆರ್ಹೆತ್ಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತದೊತ್ತಡಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಕೋವಿಡ್ -19 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿದ ಬ್ರಾಡಿಕಿನಿನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆಯ ಸ್ಥಗಿತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಮಿದುಳಿನ ಹಾನಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. 

ACE ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಕೆಲವು ವರ್ಗದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು RAS ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲೆ COVID-19 ನಂತೆ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ. ಬ್ರಾಡಿಕಿನಿನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು. ಹಾಗನ್ನಿಸುತ್ತದೆ ಎಸ್ಎಆರ್ಎಸ್-CoV -2 ACE ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಂತೆಯೇ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಕೋವಿಡ್-19 ರ ಎರಡು ಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಲಕ್ಷಣಗಳು, ಒಣ ಕೆಮ್ಮು ಮತ್ತು ಆಯಾಸವು ಎಸಿಇ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಜೊತೆಗೆ, ACE ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ರುಚಿ ಮತ್ತು ವಾಸನೆಯ ನಷ್ಟವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದು COVID-19 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ. 

ಬಾರ್ಡಿಕಿನ್ ಊಹೆಯನ್ನು ನಂಬುವುದಾದರೆ, ಈಗಾಗಲೇ FDA ಅನುಮೋದಿತ ಔಷಧಗಳು ಲಭ್ಯವಿವೆ, ಅದು ಬ್ರಾಡಿಕಿನಿನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ COVID-19 ನಿಂದ ಪರಿಹಾರವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಈ ಔಷಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಡ್ಯಾನಜೋಲ್, ಸ್ಟಾನೊಝೋಲೋಲ್ ಮತ್ತು ಎಕಲಂಟೈಡ್ ಸೇರಿವೆ, ಇದು ಬ್ರಾಡಿಕಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಬ್ರಾಡಿಕಿನ್ ಚಂಡಮಾರುತವನ್ನು ಸಮರ್ಥವಾಗಿ ನಿಲ್ಲಿಸಬಹುದು. ಅಧ್ಯಯನವು ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಅನ್ನು ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಬಳಸುವುದನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು RAS ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು REN ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಸಂಯುಕ್ತದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಬ್ರಾಡಿಕಿನ್ ಬಿರುಗಾಳಿಗಳನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಬಹುದು. ಮೊದಲೇ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ಕೋವಿಡ್-19 ನಲ್ಲಿ ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಈಗಾಗಲೇ ಒಳಗೂಡಿದೆ⁴ ಅಲ್ಲಿ ಸಾಕಷ್ಟು ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ತೀವ್ರವಾದ COVID-19 ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಬಳಸಬಹುದಾದ ಇತರ ಔಷಧಿಗಳು ಹೈಲುರಾನಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಹೈಮೆಕ್ರೋಮೋನ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದಲ್ಲಿ ಹೈಡ್ರೋಜೆಲ್‌ಗಳು ರೂಪುಗೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ತಡೆಯಲು ಬಳಸಬಹುದು. 

ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗಿನ ಎಲ್ಲಾ COVID-19 ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುವ ಮತ್ತು ಲಭ್ಯವಿರುವ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪರೀಕ್ಷಿಸಬಹುದಾದ ಏಕೀಕೃತ ಸಿದ್ಧಾಂತವನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಊಹೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆಯಾದರೂ, ಪುಡಿಂಗ್‌ನ ನಿಜವಾದ ಪುರಾವೆಯು ಲಭ್ಯವಿರುವ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಏಕಾಂಗಿಯಾಗಿ ಅಥವಾ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದರಿಂದ ಬರುತ್ತದೆ. COVID-19 ಗೆ ಸಂಭವನೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕ್ರಮದೊಂದಿಗೆ ಬರಲು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು. 

*** 

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು 

1. ಗಾರ್ವಿನ್ MR, ಅಲ್ವಾರೆಜ್ C, ಮಿಲ್ಲರ್ JI, ಪ್ರೇಟ್ಸ್ ET, ವಾಕರ್ AM ಮತ್ತು ಇತರರು. RAS-ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಬ್ರಾಡಿಕಿನಿನ್ ಚಂಡಮಾರುತವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ COVID-19 ಗಾಗಿ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಮಾದರಿ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳು. eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. Ou ೌ ಪಿ, ಯಾಂಗ್ ಎಕ್ಸ್‌ಎಲ್, ವಾಂಗ್ ಎಕ್ಸ್‌ಜಿ, ಹು ಬಿ, ಜಾಂಗ್ ಎಲ್, ಜಾಂಗ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಸಂಭವನೀಯ ಬ್ಯಾಟ್ ಮೂಲದ ಹೊಸ ಕರೋನವೈರಸ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನ್ಯುಮೋನಿಯಾ ಏಕಾಏಕಿ. ನೇಚರ್ 2020. 579:270–273. ನಾನ: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. ನೆಕಾಸ್ ಜೆ, ಬಾರ್ಟೋಸಿಕೋವಾ ಎಲ್, ಬ್ರೌನರ್ ಪಿ, ಕೋಲಾರ್ ಜೆ. ಹೈಲುರಾನಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ಹೈಲುರೊನಾನ್): ಒಂದು ವಿಮರ್ಶೆ. ಪಶುವೈದ್ಯರು ಮೆಡಿಸಿನಾ (2008). 53:397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 

4. ಸೋನಿ ಆರ್., 2020. ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಕೊರತೆ (ವಿಡಿಐ) ತೀವ್ರವಾದ COVID-19 ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಯುರೋಪಿಯನ್. ನಲ್ಲಿ ಆನ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ 4 ರಂದು ಪ್ರವೇಶಿಸಲಾಗಿದೆ^th ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2020. 

***