ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಅಮೈನೊ-ಬ್ರಿಡ್ಜ್ಡ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್-ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಆಲಿಗೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್‌ಗಳನ್ನು (amNA-ASO) ಮೆದುಳಿನೊಳಗೆ ಚುಚ್ಚುವುದು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ SNCA ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಪ್ರಬಲ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
ಪ್ರಪಂಚದಾದ್ಯಂತ 10 ದಶಲಕ್ಷಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಜನರು ಬಳಲುತ್ತಿದ್ದಾರೆ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ರೋಗ - ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೇಟಿವ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್, ಇದರಲ್ಲಿ ರೋಗಿಗಳು ಡೋಪಮಿನರ್ಜಿಕ್ ನ್ಯೂರಾನ್‌ಗಳ ನಷ್ಟವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಾರೆ ಮೆದುಳು. ಈ ರೋಗದ ಲಕ್ಷಣಗಳು ನಡುಕ, ಸ್ನಾಯುಗಳ ಬಿಗಿತ, ನಿಧಾನಗತಿಯ ಚಲನೆ ಮತ್ತು ಭಂಗಿಯ ನಷ್ಟವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್‌ನ ನಿಖರವಾದ ಕಾರಣವು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಪರಿಸರ ಪ್ರಚೋದಕಗಳೆರಡೂ ಪ್ರಮುಖ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ಇದರ ಆಕ್ರಮಣ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಯಾವುದೇ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಇಲ್ಲ ರೋಗ. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ರೋಗ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.
ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪ್ರಮುಖ ವಿಶಿಷ್ಟ ಲಕ್ಷಣವೆಂದರೆ ಲೆವಿ ದೇಹಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿ - ಒಳಗೆ ಪದಾರ್ಥಗಳ ಗುಂಪುಗಳು ಮೆದುಳು ಜೀವಕೋಶಗಳು. ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಆಲ್ಫಾ-ಸಿನ್ಯೂಕ್ಲೀನ್ (SNCA) ಎಂಬ ನೈಸರ್ಗಿಕ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟಗಳು ಈ ಲೆವಿ ದೇಹಗಳಲ್ಲಿ ಗುಂಪು ರೂಪದಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಅದನ್ನು ಒಡೆಯಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. SNCA ಯ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟಗಳು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. SNCA ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್‌ಗೆ ಭರವಸೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕವಾಗಿದೆ.
ಮೇ 21 ರಂದು ಪ್ರಕಟವಾದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ವರದಿಗಳು, ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಜೀನ್ ಥೆರಪಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್‌ನ ಹೊಸ ಸಂಭವನೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಆಲ್ಫಾ-ಸಿನ್ಯೂಕ್ಲಿನ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ. ಜೀವಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳು. ಈ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವುದು ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ರೋಗದ ಕೋರ್ಸ್ ಅನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಬಹುದು. ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಆಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ (ASO) SNCA ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಸಂಭಾವ್ಯ ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಕೆಲಸದಲ್ಲಿ, ಸಂಶೋಧಕರು ASO ಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಹೊರಟಿದ್ದಾರೆ ಜೀವಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳು. ಆಲ್ಫಾ-ಸಿನ್ಯೂಕ್ಲೀನ್ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನದ ವಿಭಾಗಗಳ ಪ್ರತಿಬಿಂಬದ ಡಿಎನ್‌ಎಯ ಸಣ್ಣ ತುಣುಕುಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ, ಸಂಶೋಧಕರು ಅಣುಗಳನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸಲು ಅಮೈನೋ ರಾಡಿಕಲ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೂಲಕ ಅಮೈನೊ-ಬ್ರಿಡ್ಜಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಆನುವಂಶಿಕ ತುಣುಕುಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದರು. ಈಗ ಅಮಿನೊ-ಬ್ರಿಡ್ಜ್ಡ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್-ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಆಲಿಗೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ತುಣುಕುಗಳು (amNA-ASO) ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರತೆ, ಕಡಿಮೆ ವಿಷತ್ವ ಮತ್ತು SNCA ಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಅವರು 15-ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿದರು (ಸುಮಾರು 50 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ನಂತರ) ಇದು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ αlpha-synuclein mRNA ಮಟ್ಟವನ್ನು 81% ರಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. amNA-ASO ತಮ್ಮ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ mRNA ಅನುಕ್ರಮಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಲ್ಫಾ-ಸಿನ್ಯೂಕ್ಲಿನ್‌ಗೆ ಅನುವಾದಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ.
ಅವರು ಈ 15-ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ amNA-ASO ಅನ್ನು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್‌ನ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅದನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ವಿತರಿಸಲಾಯಿತು. ಮೆದುಳು ರಾಸಾಯನಿಕ ವಾಹಕಗಳ ಸಹಾಯದ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲದೆ ನೇರವಾಗಿ ಇಂಟ್ರಾಸೆರೆಬ್ರೊವೆಂಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕ. ಇದು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ αlpha-synuclein ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಸುಮಾರು 27 ದಿನಗಳ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ರೋಗದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳ ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಒಂದೇ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಮಾನವ ಸಂಸ್ಕರಿತ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ.
ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನವು ಆಲ್ಫಾ-ಸಿನ್ಯೂಕ್ಲಿನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು amNA-ASO ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಟ್ಟುಕೊಂಡು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಇತರ ಬುದ್ಧಿಮಾಂದ್ಯತೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಭರವಸೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. SNCA ಯ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ನಾಕೌಟ್ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಮೋಟಾರು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ವಾಹಕ ಅಥವಾ ಸಂಯೋಗದ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲದೇ ASO (amNA-ASO ಬಳಕೆಯಿಂದ) ಇಂಟ್ರಾಸೆರೆಬ್ರೊವೆಂಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ ಆಡಳಿತವನ್ನು ತೋರಿಸಲು ಇದು ಮೊದಲ ಅಧ್ಯಯನವಾಗಿದೆ.
***
{ಉದಾಹರಿಸಿದ ಮೂಲ(ಗಳ) ಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಕೆಳಗೆ ನೀಡಲಾದ DOI ಲಿಂಕ್ ಅನ್ನು ಕ್ಲಿಕ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ನೀವು ಮೂಲ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಬಂಧವನ್ನು ಓದಬಹುದು}
ಮೂಲಗಳು)
Uehara T. ಮತ್ತು ಇತರರು. 2019. ಅಮಿಡೋ-ಬ್ರಿಡ್ಜ್ಡ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ (AmNA) - ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಆಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್‌ಗಳು α-ಸಿನ್ಯೂಕ್ಲೀನ್ ಅನ್ನು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಗುರಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ವರದಿಗಳು. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
