ಕಿವುಡುತನವನ್ನು ಗುಣಪಡಿಸಲು ಕಾದಂಬರಿ ಔಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆ

ಸಂಶೋಧಕರು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ಶ್ರವಣ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಔಷಧದ ಸಣ್ಣ ಅಣುವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದ್ದಾರೆ, ಇದು ಹೊಸದಕ್ಕೆ ಭರವಸೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಕಿವುಡುತನಕ್ಕಾಗಿ

ಶ್ರವಣ ನಷ್ಟ ಅಥವಾ ಕಿವುಡುತನ 50% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಜನರಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕ ಆನುವಂಶಿಕತೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ಹುಟ್ಟಲಿರುವ ಶಿಶುಗಳಿಗೆ ಸಂಭವಿಸಬಹುದಾದ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಜನ್ಮ ದೋಷವಾಗಿದೆ. ಆನುವಂಶಿಕ ಆನುವಂಶಿಕ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು ಇದಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿವೆ ಜನ್ಮಜಾತ ಶ್ರವಣ ನಷ್ಟ ಮತ್ತು ನವಜಾತ ಶಿಶುಗಳು ಮತ್ತು ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ 50% ಕಿವುಡುತನದ ಪ್ರಕರಣಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಅಂತಹ ಶ್ರವಣದೋಷವು ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಒಬ್ಬ ವ್ಯಕ್ತಿಯು ರೂಪಾಂತರಿತ ಆನುವಂಶಿಕತೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಬಹುದು ಜೀನ್ ಅಥವಾ ಜೀನ್‌ಗಳು ಅಥವಾ ಅನಪೇಕ್ಷಿತ ಜೀನ್ ಈ ನಷ್ಟವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಜನ್ಮದಲ್ಲಿ ಇರುವ ಆನುವಂಶಿಕ ಶ್ರವಣದೋಷವು ಇತರರೊಂದಿಗೆ ಇರುತ್ತದೆ ಆರೋಗ್ಯ ಕನಿಷ್ಠ 30 ಪ್ರತಿಶತ ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ದೃಷ್ಟಿ ಸಮಸ್ಯೆ ಮತ್ತು ಸಮತೋಲನದಂತಹ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು. ಒಂದು ಸಂತತಿಯು ಶ್ರವಣ ದೋಷವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸದಿದ್ದರೂ ಸಹ, ಅವನು ಅಥವಾ ಅವಳು ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆಯಬಹುದು. ಇದರರ್ಥ ವ್ಯಕ್ತಿಯು ವಾಹಕವಾಗಿದೆ. ಅನಪೇಕ್ಷಿತ ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರದ ವಾಹಕವು ಅದನ್ನು ಭವಿಷ್ಯದ ಸಂತತಿಗೆ ರವಾನಿಸಬಹುದು, ನಂತರ ಅವರು ಶ್ರವಣ ನಷ್ಟವನ್ನು ಅನುಭವಿಸಬಹುದು. ಈ ಕಿವುಡುತನವು ಬಹುಮಟ್ಟಿಗೆ ಗುಣಪಡಿಸಲಾಗದು.

ಪ್ರಕಟವಾದ ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಸೆಲ್, ಅಯೋವಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯ ಮತ್ತು ಕಿವುಡುತನ ಮತ್ತು ಇತರ ಸಂವಹನ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸಂಸ್ಥೆ ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಆನುವಂಶಿಕ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಮಾನವ ಕಿವುಡುತನದಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಶ್ರವಣವನ್ನು ಕಾಪಾಡುವ ಸಣ್ಣ-ಅಣುವಿನ ಔಷಧವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದ್ದಾರೆ. ಸಂಶೋಧಕರು ಸಣ್ಣ ಧ್ವನಿ ಆವರ್ತನಗಳಲ್ಲಿ ಕೇಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಭಾಗಶಃ ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು ಮತ್ತು ಒಳಗಿನ ಕಿವಿಯೊಳಗೆ ಕೆಲವು "ಸಂವೇದನಾ ಕೂದಲಿನ ಕೋಶಗಳನ್ನು" ಉಳಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಈ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಿವುಡುತನವನ್ನು (DFNA27 ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ಒತ್ತಿಹೇಳುವ ನಿಖರವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೇಲೆ ಬೆಳಕು ಚೆಲ್ಲಿದೆ ಆದರೆ ಅದಕ್ಕೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಔಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತದೆ.

ಒಂದು ದಶಕದ ಹಿಂದೆ ಕಿವುಡುತನದ ಈ ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪದ ಆನುವಂಶಿಕ ಆಧಾರವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಸಂಶೋಧಕರು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಿದಾಗ ಅಧ್ಯಯನವು ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು. ಅವರು ಕುಟುಂಬದ ಸದಸ್ಯರ ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದರು (LMG2 ಎಂದು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ). ಈ ಕುಟುಂಬದಲ್ಲಿ ಕಿವುಡುತನವು ಪ್ರಬಲವಾಗಿದೆ ಅಂದರೆ ಅವರು ಕಿವುಡುತನಕ್ಕಾಗಿ ಪ್ರಬಲವಾದ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಸಂತತಿಯು ಈ ರೀತಿಯ ಕಿವುಡುತನವನ್ನು ಹೊಂದಲು ತಾಯಿ ಅಥವಾ ತಂದೆಯಿಂದ ದೋಷಯುಕ್ತ ಜೀನ್‌ನ ಏಕ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಮಾತ್ರ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ಸುಮಾರು ಒಂದು ದಶಕದ ಅವಧಿಯ ಅವರ ತನಿಖೆಯಲ್ಲಿ, ಸಂಶೋಧಕರು DFNA27 ಎಂಬ "ಪ್ರದೇಶ" ದಲ್ಲಿ ಕಿವುಡುತನವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಿದರು. ಈ ಪ್ರದೇಶವು ಸುಮಾರು ಡಜನ್ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಅದನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಿದಾಗ ಶ್ರವಣ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಆದ್ದರಿಂದ ರೂಪಾಂತರದ ನಿಖರವಾದ ಸ್ಥಳವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸೂಚಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ನಂತರದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಇಲಿಗಳ ರೆಸ್ಟ್‌ಜೆನ್ (RE1 ಸೈಲೆನ್ಸಿಂಗ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್) ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಿತು ಮತ್ತು ಕಿವಿಯ ಸಂವೇದನಾ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಅಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಇಲಿಗಳ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಜೀನ್ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಸಸ್ತನಿಗಳ ಶ್ರವಣ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು. ಸಂಶೋಧಕರು ನಂತರ DFNA27 ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದರು ಏಕೆಂದರೆ ಮಾನವನ ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಜೀನ್ ಈ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಇದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿತು. ರೆಸ್ಟ್‌ಜೀನ್‌ನ ಸ್ಥಳ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಂಡ ನಂತರ, ಈ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಯಾವುದು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕಿವುಡುತನವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನೋಡಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಮಾಡಲಾಯಿತು.

ನಂತರ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸಬಹುದಾದ ಕಿವುಡುತನದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ರಚಿಸಲು Restgene ಅನ್ನು ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಯಿತು. ಇಲಿಗಳ ಒಳಗಿನ ಕಿವಿಯೊಳಗೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲ ಕೂದಲಿನ ಕೋಶಗಳು ನಾಶವಾಗಿದ್ದು ಅವುಗಳನ್ನು ಕಿವುಡರನ್ನಾಗಿ ಮಾಡುವುದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. LMG2 ಕುಟುಂಬದಲ್ಲಿಯೂ ಇದೇ ರೀತಿಯ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಕುಶಲತೆಯು ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾದಾಗ, REST ಪ್ರೊಟೀನ್ ಸ್ವಿಚ್ ಆಫ್ ಆಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಂವೇದನಾ ಕೂದಲಿನ ಕೋಶಗಳ ಪುನರುಜ್ಜೀವನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಅನೇಕ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಕೇಳಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಿತು. ಆದ್ದರಿಂದ, ಕೀಲಿಯು ರೆಸ್ಟ್ ಜೀನ್‌ನಿಂದ ಎನ್‌ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ REST ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ. ಈ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ "ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡೀಸಿಟೈಲೇಶನ್" ಎಂಬ ವಿಧಾನದಿಂದ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಶೋಧಕರು ಔಷಧದ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಅಣುವನ್ನು ಬಳಸಿದರು, ಅದು "ಸ್ವಿಚ್‌ನಂತೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ" ಮತ್ತು ಈ ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡೀಸಿಟೈಲೇಷನ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ REST ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಆಫ್ ಮಾಡಬಹುದು. ಉಳಿದ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಆಫ್ ಮಾಡುವುದರಿಂದ ಹೊಸ ಕೂದಲಿನ ಕೋಶಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲು ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿತು, ಇದು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗಶಃ ಶ್ರವಣವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ.

ಆನುವಂಶಿಕ ರೀತಿಯ ಕಿವುಡುತನವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವ ಆಂತರಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುವಲ್ಲಿ ಇದು ಪ್ರಮುಖ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಅಧ್ಯಯನವಾಗಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಇಲ್ಲಿ ತೆರೆದಿರುವ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಇದಕ್ಕಾಗಿ ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು ಮಾನವ ಪರೀಕ್ಷೆ. ಸಣ್ಣ ಅಣು ಆಧಾರಿತ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಮಾಡಲು ಇದು ಉತ್ತಮ ಆರಂಭದ ಹಂತವಾಗಿದೆ ಔಷಧಗಳು DFNA27 ಕಿವುಡುತನದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಎಂದು ತೋರಿಸಬಹುದು. ಈ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಉಂಟಾಗುವ ಇತರ ಪ್ರಕಾರದ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಶ್ರವಣ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ವಿಸ್ತರಿಸಬಹುದು ಜೀನ್ಗಳು. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಶ್ರವಣ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲು ಹೊಸ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲು ಜೆನೆಟಿಕ್ ಲೀಡ್‌ಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಅಲ್ಲದೆ, ಆನುವಂಶಿಕ ಕಿವುಡುತನಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು.

***

ಮೂಲಗಳು)

Nakano Y et al 2018. REST ನ ಪರ್ಯಾಯ ಸ್ಪ್ಲಿಸಿಂಗ್-ಅವಲಂಬಿತ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳು ಕಿವುಡುತನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಸೆಲ್.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004

***