ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರೋಧಿ ಲಸಿಕೆಗಳು: ಹೊಸ ಪತ್ತೆಯಾದ ಡಿಎನ್‌ಎ ಲಸಿಕೆ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವು ಭವಿಷ್ಯದ ಕೋರ್ಸ್‌ನ ಮೇಲೆ ಪ್ರಭಾವ ಬೀರುತ್ತದೆಯೇ?

ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರುದ್ಧ ಲಸಿಕೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವುದು ವಿಜ್ಞಾನದ ಮುಂದೆ ದೊಡ್ಡ ಸವಾಲುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಮಸ್ಕ್ವಿರಿಕ್ಸ್^TM , a vaccine against malaria has recently been approved by WHO. Although the efficacy of this vaccine is about 37%, yet this is great step forward as this is first time any anti-malaria vaccine has seen the day. Among the other anti-malaria vaccine candidates, the ಡಿಎನ್ಎ vaccines using adenovirus as an expression vector, with possibility to provide for multiple malarial antigens seem to have great potential as the technology employed has recently proved its worthiness in the case of Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) vaccine against COVID-19.  

ಲಸಿಕೆಗಳು ವಿರುದ್ಧ ಮಲೇರಿಯಾ ಪರಾವಲಂಬಿಗಳ ಸಂಕೀರ್ಣ ಜೀವನ ಇತಿಹಾಸದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಇದು ಒಂದು ಸವಾಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸಾಬೀತಾಗಿದೆ, ಇದು ಹೋಸ್ಟ್‌ನಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹಂತಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ, ವಿವಿಧ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಪರಾವಲಂಬಿ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಹೋಸ್ಟ್ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ, ಜೊತೆಗೆ ಸಾಕಷ್ಟು ಸಂಪನ್ಮೂಲಗಳ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ಬಹುತೇಕ ತೃತೀಯ ಜಗತ್ತಿನ ರಾಷ್ಟ್ರಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗ ಹರಡುವಿಕೆಯಿಂದಾಗಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಜಾಗತಿಕ ಸಹಕಾರದ ಕೊರತೆ. 

However, a few attempts have been made to generate and develop an effective vaccine against this dreadful disease. All these have been classified as pre-erythrocytic ಲಸಿಕೆಗಳು as they involve the sporozoite protein and targets the parasite before it enters the liver cells.  The first to develop was a radiation-attenuated ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಫಾಲ್ಸಿಪಾರಮ್ ಸ್ಪೋರೊಜೊಯಿಟ್ (PfSPZ) ಲಸಿಕೆ¹ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಣೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಪಿ. ಫಾಲ್ಸಿಪಾರಮ್ ಸೋಂಕು ಮಲೇರಿಯಾ-naïve adults. This was developed by GSK and the Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) in the mid 1970s but did not see the light of the day as there was no significant vaccine efficacy shown. The recent Phase 2 trials that were conducted in 336 infants aged 5–12 months to determine the safety, tolerability, immunogenicity and efficacy of the PfSPZ Vaccine in infants in a high-transmission ಮಲೇರಿಯಾ setting in western Kenya (NCT02687373)², ಕಡಿಮೆ- ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ-ಡೋಸ್ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ 6 ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕಾಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಹೆಚ್ಚಳ ಕಂಡುಬಂದರೂ, ಎಲ್ಲಾ ಡೋಸ್ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ T ಸೆಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಲಸಿಕೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯ ಕಾರಣ, ಈ ವಯಸ್ಸಿನ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಈ ಲಸಿಕೆಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸದಿರಲು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. 

1984 ರಲ್ಲಿ GSK ಮತ್ತು WRAIR ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಮತ್ತೊಂದು ಲಸಿಕೆ RTS,S ಲಸಿಕೆ, ಇದನ್ನು ಮಾಸ್ಕ್ವಿರಿಕ್ಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.^TM ಇದು ಸ್ಪೊರೊಜೊಯಿಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹಂತ 3 ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕೆ ಒಳಗಾದ ಮೊದಲ ಲಸಿಕೆಯಾಗಿದೆ³ ಮತ್ತು ಮಲೇರಿಯಾ-ಸ್ಥಳೀಯ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ದಿನನಿತ್ಯದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾದ ಮೊದಲನೆಯದು. RTS,S ಲಸಿಕೆಯನ್ನು 5 ಡೋಸ್‌ಗಳನ್ನು ಪಡೆದ 17-4 ತಿಂಗಳ ವಯಸ್ಸಿನ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ, 36 ವರ್ಷಗಳ ಫಾಲೋ-ಅಪ್‌ನಲ್ಲಿ ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರುದ್ಧದ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವು 4% ಆಗಿದೆ ಎಂದು ಈ ಪ್ರಯೋಗದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. RTS,S R ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಅದು ಕೇಂದ್ರ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಒಂದು ಹೆಚ್ಚು-ಸಂರಕ್ಷಿತ ಟಂಡೆಮ್ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಟೆಟ್ರಾಪೆಪ್ಟೈಡ್ NANP, T T-ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ ಎಪಿಟೋಪ್ಸ್ Th2R ಮತ್ತು Th3R ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಯೋಜಿತ RT ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ B ಮೇಲ್ಮೈ ಪ್ರತಿಜನಕದ (HBsAg), "S" (ಮೇಲ್ಮೈ) ಪ್ರದೇಶದ N- ಟರ್ಮಿನಲ್‌ಗೆ ತಳೀಯವಾಗಿ ಬೆಸೆಯಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಈ RTS ಅನ್ನು ನಂತರ ಯೀಸ್ಟ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ-ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಪಡಿಸಿ ವೈರಸ್ ತರಹದ ಕಣಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಸ್ಪೊರೊಜೊಯಿಟ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ (T ಜೊತೆ R ರಿಪೀಟ್ ಪ್ರದೇಶ) ಮತ್ತು S ಎರಡನ್ನೂ ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡನೇ "S" ಭಾಗವು RTS ಘಟಕಕ್ಕೆ ಸ್ವಯಂಪ್ರೇರಿತವಾಗಿ ಬೆಸೆಯುವ unfused HBsAg ಎಂದು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ RTS,S ಎಂದು ಹೆಸರು.  

Another vaccine that has been developed against ಮಲೇರಿಯಾ ವು ಡಿಎನ್ಎ-Ad vaccine that uses human ಅಡೆನೊವೈರಸ್ ಸ್ಪೊರೊಜೊಯಿಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜನಕವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು (ಅಪಿಕಲ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಪ್ರತಿಜನಕ 1)⁴. The phase 2 trials have been completed on 82 participants in a Phase 1-2 non-randomized open label trial to assess the Safety, Immunogenicity, and Efficacy of this vaccine in Healthy ಮಲೇರಿಯಾ-Naïve Adults in the US. The highest sterile immunity achieved against ಮಲೇರಿಯಾ following immunization with this adenovirus-based subunit vaccine was 27%.  

ಮತ್ತೊಂದು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಮಾನವನ ಅಡೆನೊವೈರಸ್ ಅನ್ನು ಚಿಂಪಾಂಜಿ ಅಡೆನೊವೈರಸ್ ಎಂದು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರತಿಜನಕ, TRAP (ಥ್ರಂಬೋಸ್ಪಾಂಡಿನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರೋಟೀನ್) ಅನ್ನು ಸ್ಪೋರೊಜೊಯಿಟ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಅಪಿಕಲ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಪ್ರತಿಜನಕಕ್ಕೆ ಸಂಯೋಜಿತಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು.⁵. ಈ ಮೂರು ಪ್ರತಿಜನಕ ಉಪ-ಘಟಕ ಲಸಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಲಸಿಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಹೋಲಿಸಿದಾಗ ಎರಡು ಉಪ-ಘಟಕ ಲಸಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ -25% ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 2% ಆಗಿತ್ತು.  

The above studies suggest that the use of ಡಿಎನ್ಎ adenovirus based multi-subunit ಲಸಿಕೆಗಳು may afford better protection (as mentioned above) and also as is the case in study shown with the recent Oxford/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-2019 vaccine against COVID-19 that uses genetically engineered adenovirus as a vector to express spike protein as antigen. This technology can be exploited to express multiple protein targets to target the ಮಲೇರಿಯಾ parasite before it infects the liver cells. The current approved WHO vaccine utilises a different technology. However, time will tell when we will get an effective malarial vaccine that can take care of the disease burden of the African and the South-Asian countries to allow the world to overcome this deadly disease. 

*** 

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು:

1. ಕ್ಲೈಡ್ ಡಿಎಫ್, ಮೋಸ್ಟ್ ಎಚ್, ಮೆಕಾರ್ಥಿ ವಿಸಿ, ವಾಂಡರ್‌ಬರ್ಗ್ ಜೆಪಿ. ಸ್ಪೋರೋಜೈಟ್-ಪ್ರೇರಿತ ಫಾಲ್ಸಿಪ್ಯಾರಮ್ ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರುದ್ಧ ಮನುಷ್ಯನಿಗೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆ. ಆಮ್ ಜೆ ಮೆಡ್ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ. 1973;266(3):169–77. ಎಪಬ್ 1973/09/01. PubMed PMID: 4583408. DOI: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. ಒನೆಕೊ, ಎಂ., ಸ್ಟೀನ್‌ಹಾರ್ಡ್ಟ್, ಎಲ್ಸಿ, ಯೆಗೊ, ಆರ್. ಮತ್ತು ಇತರರು. ಪಶ್ಚಿಮ ಕೀನ್ಯಾದಲ್ಲಿ ಶಿಶುಗಳಲ್ಲಿ ಮಲೇರಿಯಾ ವಿರುದ್ಧ PfSPZ ಲಸಿಕೆಯ ಸುರಕ್ಷತೆ, ಇಮ್ಯುನೊಜೆನಿಸಿಟಿ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ: ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ, ಪ್ಲಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಹಂತ 2 ಪ್ರಯೋಗ. ನ್ಯಾಟ್ ಮೆಡ್ 27, 1636-1645 (2021) https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Laurens M., 2019.  RTS,S/AS01 vaccine (Mosquirix™): an overview. Human ಲಸಿಕೆಗಳು & Immunotherapeutics. Volume 16, 2020 – Issue 3. Published online: 22 Oct 2019. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Chuang I., Sedegah M., et al 2013. ಡಿಎನ್ಎ Prime/Adenovirus Boost Malaria Vaccine Encoding ಪಿ. ಫಾಲ್ಸಿಪಾರಮ್ CSP ಮತ್ತು AMA1 ಸೆಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತವಾದ ಸ್ಟೆರೈಲ್ ಪ್ರೊಟೆಕ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. PLOS ಒನ್. ಪ್ರಕಟಿತ: ಫೆಬ್ರವರಿ 14, 2013. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Sklar M., Maiolatesi,S., et al 2021. ಮೂರು-ಪ್ರತಿಜನಕ ಪ್ಲಾಸ್ಮೋಡಿಯಂ ಫಾಲ್ಸಿಪಾರಮ್ ಡಿಎನ್ಎ prime—Adenovirus boost malaria vaccine regimen is superior to a two-antigen regimen and protects against controlled human malaria infection in healthy malaria-naïve adults. PLOS One. Published: September 8, 2021. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***