ಥಾಪ್ಸಿಗಾರ್ಗಿನ್ (TG): ಸಂಭಾವ್ಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ವಿರೋಧಿ ಮತ್ತು ಬ್ರಾಡ್-ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಆಂಟಿ-ವೈರಲ್ ಏಜೆಂಟ್ ಅದು SARS-CoV-2 ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಬಹುದು

ಸಸ್ಯ ಮೂಲದ ಏಜೆಂಟ್, ಥಾಪ್ಸಿಗಾರ್ಗಿನ್ (ಟಿಜಿ) ಅನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲದವರೆಗೆ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಔಷಧದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಜೀವಕೋಶವು ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಾಗಲು ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಸಾರ್ಕೊಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್/ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ Ca2+ ATPase (SERCA) ಪಂಪ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಜೈವಿಕ ಆಸ್ತಿಯಿಂದಾಗಿ TG ಸಂಭಾವ್ಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್-ವಿರೋಧಿ ಔಷಧವಾಗಿ ಭರವಸೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಇದರ ಪ್ರೋಡ್ರಗ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದ ಹಂತ 1 ಅನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನಾ ವರದಿಯ ಪ್ರಕಾರ, ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ TG ಮಾನವ ವೈರಸ್‌ಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯ ವಿರುದ್ಧ ವಿಶಾಲ-ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಆಸ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು TG ಅನ್ನು SARS-CoV-2 ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು COVID-19 ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿರುವ ಕಾದಂಬರಿ ಕೊರೊನಾವೈರಸ್.  

ಥಾಪ್ಸಿಗಾರ್ಗಿನ್ (TG), ಮೆಡಿಟರೇನಿಯನ್‌ಗೆ ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿರುವ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಳೆ ಥಾಪ್ಸಿಯಾ ಗಾರ್ಗಾನಿಕಾ (ಅಪಿಯಾಸಿಯೇ) ನಿಂದ ಸಸ್ಯ ಮೂಲದ ಏಜೆಂಟ್. ಈ ಸಸ್ಯವು ಜಾನುವಾರು ಮತ್ತು ಕುರಿಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ವಿಷಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಇದನ್ನು "ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಕ್ಯಾರೆಟ್" ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸಸ್ಯದಿಂದ ಪಡೆದ ರಾಳಗಳನ್ನು ಶತಮಾನಗಳಿಂದ ವಿವಿಧ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಔಷಧದಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.  

ಟ್ಯಾಪ್ಸಿಗಾರ್ಜಿನ್‌ನ ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಗುಣವು ಸಾರ್ಕೊಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್/ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ Ca2+ ATPase (SERCA) ಪಂಪ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಿಂದಾಗಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯವಾಗದಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇದು TG ಯನ್ನು ಸಂಭಾವ್ಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಯನ್ನಾಗಿ ಮಾಡಿತು ⁽¹⁾. ಇದರ ಪ್ರೊಡ್ರಗ್ ಮಿಪ್ಸಾಗಾರ್ಗಿನ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದ ಹಂತ 1 ಅನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದೆ ಆದರೆ ಯಾವುದೇ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ಪೋಸ್ಟ್ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ ⁽²⁾.  

ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಅಲ್ಲದ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ, ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸ ಎ ವೈರಸ್ ವಿರುದ್ಧ ಟ್ಯಾಪ್ಸಿಗಾರ್ಜಿನ್ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಆಸ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ⁽³⁾. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು TG ಉಸಿರಾಟದ ಸಿನ್ಸಿಟಿಯಲ್ ವೈರಸ್ (RSV), ಸಾಮಾನ್ಯ ಶೀತದ ಕೊರೊನಾವೈರಸ್ OC43, ವಿರುದ್ಧ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಎಸ್ಎಆರ್ಎಸ್-CoV -2 ಮತ್ತು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸ A ವೈರಸ್, ಹೀಗಾಗಿ ಟ್ಯಾಪ್ಸಿಗಾರ್ಜಿನ್ ಅನ್ನು ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ ವಿಶಾಲ-ವರ್ಣಪಟಲ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ವೈರಲ್ ರೋಗಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಏಜೆಂಟ್ ⁽⁴⁾. ಈ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು SARS-CoV-19 ವೈರಸ್‌ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ COVID-2 ಅನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ಹೊಸ ಕಾರ್ಯತಂತ್ರದ ಸಾಧನವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗವು ಪ್ರಸ್ತುತಪಡಿಸಿದ ಕಠಿಣ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಯ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ ಇದು ಬಹಳ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ. ^(4,5). ಆದಾಗ್ಯೂ, COVID-19 ಸೋಂಕಿತ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಅದರ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸುವ ಮೊದಲು, ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸಲು ಕಡ್ಡಾಯವಾದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ.   

Earlier, BX795 had shown potential as a broad-spectrum antiviral agent for use in humans ⁽⁶⁾. BX795 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ B (AKT) ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು 4EBP1 ನ ನಂತರದ ಹೈಪರ್ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಹರ್ಪಿಸ್ ಸಿಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ವೈರಸ್ (HSV) ವಿರುದ್ಧ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಆಸ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಸಹ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ ⁽⁷⁾. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಏಜೆಂಟ್ ಅದನ್ನು ಮುಂದಕ್ಕೆ ಕೊಂಡೊಯ್ಯಲು ಯಾವುದೇ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವು ನಡೆಯುತ್ತಿರುವಂತೆ ತೋರುತ್ತಿಲ್ಲ. ತೀರಾ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಮತ್ತೊಂದು ಏಜೆಂಟ್. ಡಯಾಬ್ಜಿ (ಒಂದು ಸ್ಟಿಂಗ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್) ಕರೋನವೈರಸ್ ಸೋಂಕಿನ ವಿರುದ್ಧ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಆಸ್ತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ ⁽⁸⁾.  

ಈ ಅಣುಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಆಂಟಿ-ವೈರಲ್ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳಾಗಿ ಭರವಸೆಯ ಭರವಸೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ Covid -19. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ತಮ್ಮ ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸಲು ಅಗತ್ಯವಾದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ, ಮೊದಲು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಔಷಧವಾಗಿ ಬಳಸಲು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ. 

***

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು:  

1. ಜಸ್ಕುಲ್ಸ್ಕಾ ಎ., ಜಾನೆಕಾ ಎಇ., ಮತ್ತು ಗ್ಯಾಚ್-ಜಾಂಕ್ಜಾಕ್ ಕೆ., 2020. ಟ್ಯಾಪ್ಸಿಗಾರ್ಗಿನ್-ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಔಷಧದಿಂದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಔಷಧದವರೆಗೆ. ಇಂಟ್ ಜೆ. ಮೋಲ್ ವಿಜ್ಞಾನ 2021, 22(1), 4; ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ: 22 ಡಿಸೆಂಬರ್ 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. ಸುಧಾರಿತ ಘನ ಗೆಡ್ಡೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ G-1 (Mipsagargin) ನ ಡೋಸ್-ಎಸ್ಕಲೇಶನ್ ಹಂತ 202 ಅಧ್ಯಯನ. ClinicalTrials.gov ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ: NCT01056029. ನಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 03 ಫೆಬ್ರವರಿ 2021 ರಂದು ಪ್ರವೇಶಿಸಲಾಗಿದೆ.  

3. ಗೌಲ್ಡಿಂಗ್ ಎಲ್ವಿ., ಯಾಂಗ್ ಜೆ., ಮತ್ತು ಇತರರು 2020. ನಾನ್-ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಟ್ಯಾಪ್ಸಿಗಾರ್ಗಿನ್ ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸ ಎ ವೈರಸ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಪ್ರಬಲವಾದ ಹೋಸ್ಟ್ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ವೈರಸ್‌ಗಳು 2020, 12(10), 1093; ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ: 27 ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. ಅಲ್-ಬೆಲ್ಟಗಿ ಎಸ್., ಪ್ರೆಡಾ ಸಿಎ., 2021. ಟ್ಯಾಪ್ಸಿಗಾರ್ಗಿನ್ ಮಾನವನ ಪ್ರಮುಖ ಉಸಿರಾಟದ ವೈರಸ್‌ಗಳ ಬ್ರಾಡ್-ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ: ಕೊರೊನಾವೈರಸ್, ರೆಸ್ಪಿರೇಟರಿ ಸಿನ್ಸಿಟಿಯಲ್ ವೈರಸ್ ಮತ್ತು ಇನ್ಫ್ಲುಯೆನ್ಸ ಎ ವೈರಸ್. ವೈರಸ್‌ಗಳು 2021, 13(2), 234. ಪ್ರಕಟಿತ: 3 ಫೆಬ್ರವರಿ 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. ನಾಟಿಂಗ್ಹ್ಯಾಮ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯ 2021. ಸುದ್ದಿ – ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು Covid-19 ಗಾಗಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದ್ದಾರೆ. 03 ಫೆಬ್ರವರಿ 2021 ರಂದು ಪೋಸ್ಟ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಆನ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಇಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. ಜೈಶಂಕರ್ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2018. BX795 ನ ಗುರಿಯಿಲ್ಲದ ಪರಿಣಾಮವು ಕಣ್ಣಿನ ಹರ್ಪಿಸ್ ಸಿಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ ವೈರಸ್ ಟೈಪ್ 1 ಸೋಂಕನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಜ್ಞಾನ ಅನುವಾದ ಔಷಧ. 10(428) https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t., Wang ZW., et al 2020. ಕೈನೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ BX795 ಬಹು ಕೈನೇಸ್‌ಗಳ ಮೂಲಕ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಬಯೋಕೆಮಿಕಲ್ ಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿ ಸಂಪುಟ 174, ಏಪ್ರಿಲ್ 2020, 113797. ಪ್ರಕಟಿತ 10 ಜನವರಿ 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. ಝು ಕ್ಯೂ., ಜಾಂಗ್ ವೈ., 2021. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮಾನವ ವಾಯುಮಾರ್ಗ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಸಿಂಥೆಟಿಕ್ STING ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ನಿಂದ ಕೊರೊನಾವೈರಸ್ ಸೋಂಕಿನ ಪ್ರತಿಬಂಧ. ಆಂಟಿವೈರಲ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಸಂಪುಟ 187, ಮಾರ್ಚ್ 2021, 105015. ಪ್ರಕಟಿತ 12 ಜನವರಿ 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***