COVID-19 ನ ಓಮಿಕ್ರಾನ್ ರೂಪಾಂತರವು ಹೇಗೆ ಹುಟ್ಟಿಕೊಂಡಿರಬಹುದು?

ಅತೀವವಾಗಿ ರೂಪಾಂತರಗೊಂಡ ಅಸಾಮಾನ್ಯ ಮತ್ತು ಅತ್ಯಂತ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ ಓಮಿಕ್ರಾನ್ ರೂಪಾಂತರವೆಂದರೆ ಅದು ಅತ್ಯಂತ ಕಡಿಮೆ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ಸ್ಫೋಟದಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿದೆ. ಬದಲಾವಣೆಯ ಮಟ್ಟವು ಎಷ್ಟರಮಟ್ಟಿಗೆ ಇದೆಯೆಂದರೆ, ಇದು ಮಾನವನ ಹೊಸ ಸ್ಟ್ರೈನ್ ಆಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಕೆಲವರು ಭಾವಿಸುತ್ತಾರೆ ಕಾರೋನವೈರಸ್ (SARS-CoV-3?). ಇಷ್ಟು ಕಡಿಮೆ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಇಷ್ಟೊಂದು ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟದ ರೂಪಾಂತರವು ಹೇಗೆ ಸಂಭವಿಸಿರಬಹುದು? ಎಂದು ಕೆಲವರು ವಾದಿಸುತ್ತಾರೆ ಓಮಿಕ್ರಾನ್ HIV/AIDS ನಂತಹ ಕೆಲವು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಸೋಂಕಿನ ರೋಗನಿರೋಧಕ ದಮನಿತ ರೋಗಿಯಿಂದ ವಿಕಸನಗೊಂಡಿರಬಹುದು. ಅಥವಾ, ಇದು ಪ್ರಸ್ತುತ ತರಂಗದಲ್ಲಿ ವಿಕಸನಗೊಂಡಿರಬಹುದೇ? ಯುರೋಪ್ ಯಾವುದು ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಸರಣ ದರಗಳಿಗೆ ಸಾಕ್ಷಿಯಾಗಿದೆ? ಅಥವಾ, ಇದು ಕೆಲವು ಗೇನ್-ಆಫ್ ಫಂಕ್ಷನ್ (GoF) ಸಂಶೋಧನೆಯೊಂದಿಗೆ ಅಥವಾ ಬೇರೆ ಯಾವುದನ್ನಾದರೂ ಸಂಯೋಜಿಸಬಹುದೇ? ಯಾರಿಗೆ ಲಾಭ? ಈ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ತೀರ್ಮಾನವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ಅದೇನೇ ಇದ್ದರೂ, ಈ ಲೇಖನವು ವಿದ್ಯಮಾನಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವಿವಿಧ ಆಯಾಮಗಳ ಮೇಲೆ ಬೆಳಕು ಚೆಲ್ಲಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತದೆ.  

19 ರಂದು ದಕ್ಷಿಣ ಆಫ್ರಿಕಾದಿಂದ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ವರದಿಯಾದ ಹೊಸ COVID-25 ರೂಪಾಂತರ^th ನವೆಂಬರ್ 2021 ಯುಕೆ, ಕೆನಡಾ, ಜಪಾನ್, ಆಸ್ಟ್ರೇಲಿಯಾ, ಆಸ್ಟ್ರಿಯಾ, ಹಾಂಗ್‌ಕಾಂಗ್, ಇಸ್ರೇಲ್, ಸ್ಪೇನ್, ಬೆಲ್ಜಿಯಂ, ಡೆನ್ಮಾರ್ಕ್ ಮತ್ತು ಪೋರ್ಚುಗಲ್‌ನ ಹಲವಾರು ದೇಶಗಳಿಗೆ ಹರಡಿದೆ. ಇದನ್ನು WHO ನಿಂದ ಕಾಳಜಿಯ ಹೊಸ ರೂಪಾಂತರ (VOC) ಎಂದು ಗೊತ್ತುಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹೆಸರಿಸಲಾಗಿದೆ ಓಮಿಕ್ರಾನ್. ಒಮಿಕ್ರಾನ್ ಮೂಲ ವೈರಸ್‌ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 30 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಬದಲಾವಣೆಗಳು, ಮೂರು ಸಣ್ಣ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಪೈಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನಲ್ಲಿ ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಅಳವಡಿಕೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ.¹. ಆದಾಗ್ಯೂ, ರೂಪಾಂತರ ದರಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿ² ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ವೈರಸ್‌ಗಳಲ್ಲಿ, ರಾತ್ರಿಯಲ್ಲಿ 30 ಪ್ಲಸ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. ವೈರಸ್ ಸ್ವಾಭಾವಿಕವಾಗಿ ಒಳಗಾಗುವ ರೂಪಾಂತರ ದರವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ SARS-CoV-3 ನ 5kb ಜೀನೋಮ್‌ನಲ್ಲಿ 6 ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಕನಿಷ್ಠ 30 ರಿಂದ 2 ತಿಂಗಳುಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ.² upon transmission from host to host. Going by this calculation it should have taken 15 – 25 months for something like ಓಮಿಕ್ರಾನ್ to emerge, bearing 30 mutations. However, the world has not seen this gradual mutation rise over the said period of time. It is argued that this variant evolved from a chronic infection of an immunocompromised patient, possibly an untreated HIV/AIDS patient. Based on the degree of change, it should well be classified as a new strain of virus (SARS-CoV-3 may be). Nevertheless, the number of mutations present might be indicative of its higher transmissibility than other variants. However, more studies are required to confirm this. 

ಹೊಸ ರೂಪಾಂತರದ ಹರಡುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಅದು ಉಂಟುಮಾಡುವ ರೋಗದ ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಮುಂದಿನ ಕೆಲವು ವಾರಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿವೆ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಎಲ್ಲಾ ಪ್ರಕರಣಗಳು ಸೌಮ್ಯ ಮತ್ತು ಲಕ್ಷಣರಹಿತವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಯಾವುದೇ ಸಾವು ಸಂಭವಿಸಿಲ್ಲ ಎಂಬುದು ಒಳ್ಳೆಯ ಸುದ್ದಿ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಲಸಿಕೆಗಳಿಂದ ಒದಗಿಸಲಾದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ರಕ್ಷಣೆಯಿಂದ ಹೊಸ ರೂಪಾಂತರವು ಎಷ್ಟು ಮಟ್ಟಿಗೆ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ನಾವು ನಿರ್ಣಯಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಹೊಸ ರೂಪಾಂತರಕ್ಕಾಗಿ ಅವುಗಳನ್ನು ತಯಾರಿಸುವ ಮೊದಲು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತುತ ಲಸಿಕೆಗಳನ್ನು ಎಷ್ಟು ಸಮಯದವರೆಗೆ ಮುಂದುವರಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಇದು ನಮಗೆ ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಫಿಜರ್ ಮತ್ತು ಮಾಡರ್ನಾ ಈಗಾಗಲೇ ತಮ್ಮ ಲಸಿಕೆಗಳನ್ನು ಟ್ವೀಕ್ ಮಾಡುವತ್ತ ಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಕೈಗೊಂಡಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ರೂಪಾಂತರದ ಮೂಲದ ಬಗ್ಗೆ ಇನ್ನೂ ಪ್ರಶ್ನೆಯು ಉಳಿದಿದೆ. ಯುರೋಪ್‌ನಲ್ಲಿನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಕರಣಗಳ ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಲೆಯಲ್ಲಿ ಓಮಿಕ್ರಾನ್ ರೂಪಾಂತರವು ವಿಕಸನಗೊಂಡಿರಬಹುದು ಎಂದು ತೋರುತ್ತಿದೆ, ಆದರೆ ದಕ್ಷಿಣ ಆಫ್ರಿಕಾದ ಅಧಿಕಾರಿಗಳು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ವರದಿ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ (ಜೀನೋಮ್ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ). ಆದಾಗ್ಯೂ, ಪ್ರಸ್ತುತ ತರಂಗವು ಕಳೆದ 4-5 ತಿಂಗಳುಗಳಿಂದ ಇರುವುದರಿಂದ ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರ ದರಗಳ ಪ್ರಕಾರ, 5-6 ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಾರದು. 

ಅಥವಾ ಆಗಿತ್ತು ಓಮಿಕ್ರಾನ್, ಗೇನ್ ಆಫ್ ಫಂಕ್ಷನ್ (GoF) ಸಂಶೋಧನೆಯ ಉತ್ಪನ್ನವು ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ಸಂಭಾವ್ಯ ರೋಗಕಾರಕಗಳ (PPPs) ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ^3,4. ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಲಾಭವು ರೋಗಕಾರಕ (ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ SARS-CoV-2) ತನ್ನ ನಿಯಮಿತ ಅಸ್ತಿತ್ವದ ಭಾಗವಾಗಿರದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ವೈರಲೆನ್ಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಇದು ನವೀನ ಮತ್ತು ಪ್ರಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿಲ್ಲದ ಜೀವಿಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. GoF ಸಂಶೋಧನೆಯ ಉದ್ದೇಶವು ರೋಗಕಾರಕ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಬಗ್ಗೆ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಪಡೆಯುವುದು ಮತ್ತು ಅಂತಹ ರೂಪಾಂತರವು ಪ್ರಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ಉದ್ಭವಿಸಿದರೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಅಥವಾ ಲಸಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಿದ್ಧವಾಗಿದೆ. PPP ಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯು ಸ್ಟ್ರೈನ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಹರಡುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಆದರೆ ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೂಲ ವೈರಸ್ ವಿರುದ್ಧ ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳಿಂದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಉದ್ದೇಶಿತ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಮರುಸಂಯೋಜನೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಆಧುನಿಕ ಜೆನೆಟಿಕ್ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸ್ಟ್ರೈನ್ ಮ್ಯಾನಿಪ್ಯುಲೇಷನ್ ಸಾಧ್ಯ⁵. ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ರೂಪಾಂತರಗಳೊಂದಿಗೆ ಕಾದಂಬರಿ ರೋಗಕಾರಕ ರೂಪಾಂತರಗಳು/ತಳಿಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದು ಹೆಚ್ಚು ಹರಡುವ ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ವೈರಸ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಸ್ಪೈಕ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ 20 ರೂಪಾಂತರಗಳು SARS-CoV-2 ನಿಂದ ಸೋಂಕಿಗೆ ಒಳಗಾದ ಅಥವಾ ಲಸಿಕೆಯನ್ನು ಪಡೆದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಗೆ ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆ ತೋರಿಸಿದೆ.⁶. ಮತ್ತೊಂದು ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಕಾರ, ಬಲವಾದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಒತ್ತಡದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ, SARS-CoV-2 ಕೇವಲ 3 ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳಿಂದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಪಡೆಯಬಹುದು, N ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್‌ನಲ್ಲಿ ಎರಡು ಅಳಿಸುವಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಪೈಕ್ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ನಲ್ಲಿ ಒಂದು ರೂಪಾಂತರ (E483K)⁷. 

PPP ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಈ ರೀತಿಯ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸಬೇಕೇ? ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಣೆಯ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಲಾಭವನ್ನು 2014 ರಲ್ಲಿ USA ನಿಂದ NIH ನಿಷೇಧಿಸಿತು, ರೋಗ ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಗಾಗಿ US ಕೇಂದ್ರಗಳಲ್ಲಿ ತಪ್ಪಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾದ ರೋಗಕಾರಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಅಪಘಾತಗಳ ಸರಣಿಯ ನಂತರ, ಅಂತಹ ರೀತಿಯ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಪಾಯಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಹೆಚ್ಚು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ಇದು ಒದಗಿಸಬಹುದಾದ ಪ್ರಯೋಜನಗಳು. ಅಂತಹ PPP ಗಳ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಹರಡುವಿಕೆಯಿಂದ ಯಾರು ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯುತ್ತಾರೆ? ಇವು ನಿಜವಾದ ಉತ್ತರಗಳ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಕಠಿಣ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳಾಗಿವೆ.  

*** 

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು:  

1. ಯುರೋಪಿಯನ್ ಸೆಂಟರ್ ಫಾರ್ ಡಿಸೀಸ್ ಪ್ರಿವೆನ್ಷನ್ ಅಂಡ್ ಕಂಟ್ರೋಲ್. SARSCoV-2 B.1.1 ರ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಹರಡುವಿಕೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು. EU/EEA ಗಾಗಿ ಕಾಳಜಿಯ 529 ರೂಪಾಂತರ (ಓಮಿಕ್ರಾನ್). 26 ನವೆಂಬರ್ 2021. ECDC: ಸ್ಟಾಕ್‌ಹೋಮ್; 2021. ಆನ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/threat-assessment-brief-emergence-sars-cov-2-variant-b.1.1.529   

2. ಸಿಮಂಡ್ಸ್ ಪಿ., 2020. SARS-CoV-2 ಮತ್ತು ಇತರ ಕೊರೊನಾವೈರಸ್‌ಗಳ ಜೀನೋಮ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ರಾಂಪಂಟ್ C→U ಹೈಪರ್ಮ್ಯುಟೇಶನ್: ಅವುಗಳ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ವಿಕಸನೀಯ ಪಥಗಳಿಗೆ ಕಾರಣಗಳು ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಗಳು. 24 ಜೂನ್ 2020. DOI: https://doi.org/10.1128/mSphere.00408-20 

3. NIH. ವರ್ಧಿತ ಸಂಭಾವ್ಯ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಕಾರಕಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಸಂಶೋಧನೆ. (ಪುಟವನ್ನು ಅಕ್ಟೋಬರ್ 20, 2021 ರಂದು ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗಿದೆ. https://www.nih.gov/news-events/research-involving-potential-pandemic-pathogens  

4. 'ಗೇನ್-ಆಫ್-ಫಂಕ್ಷನ್' ಸಂಶೋಧನೆಯ ಶಿಫ್ಟಿಂಗ್ ಸ್ಯಾಂಡ್ಸ್. ನೇಚರ್ 598, 554-557 (2021). ನಾನ: https://doi.org/10.1038/d41586-021-02903-x 

5. ಬರ್ಟ್ ಜಾನ್ ಹೈಜೆಮಾ, ಹೌಕೆಲೀನ್ ವೋಲ್ಡರ್ಸ್ ಮತ್ತು ಪೀಟರ್ ಜೆಎಂ ರೊಟ್ಟಿಯರ್. ಸ್ವಿಚಿಂಗ್ ಸ್ಪೀಸೀಸ್ ಟ್ರಾಪಿಸಮ್: ಫೆಲೈನ್ ಕೊರೊನಾವೈರಸ್ ಜೀನೋಮ್ ಅನ್ನು ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಒಂದು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮಾರ್ಗ. ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ವೈರಾಲಜಿ. ಸಂಪುಟ 77, ಸಂ. 8. DOI: https://doi.org/10.1128/JVI.77.8.4528-4538.20033 

6. ಸ್ಮಿತ್, ಎಫ್., ವೈಸ್ಬ್ಲಮ್, ವೈ., ರುಟ್ಕೋವ್ಸ್ಕಾ, ಎಂ. ಮತ್ತು ಇತರರು. SARS-CoV-2 ಪಾಲಿಕ್ಲೋನಲ್ ನ್ಯೂಟ್ರಲೈಸಿಂಗ್ ಆಂಟಿಬಾಡಿ ಎಸ್ಕೇಪ್‌ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ತಡೆಗೋಡೆ. ನೇಚರ್ (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-04005-0 

7. ಆಂಡ್ರಿಯಾನೋ ಇ., ಇತರರು 2021. SARS-CoV-2 ಹೆಚ್ಚು ತಟಸ್ಥಗೊಳಿಸುವ COVID-19 ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದಿಂದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. PNAS ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 7, 2021 118 (36) e2103154118; https://doi.org/10.1073/pnas.2103154118 

***