ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಲ್ಲಿ ಹೊಸ GABA- ಗುರಿಮಾಡುವ ಔಷಧಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಬಳಕೆ

GABA ಬಳಕೆ_B (GABA ಟೈಪ್ B) ಅಗೋನಿಸ್ಟ್, ADX71441, ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಔಷಧವು ಕುಡಿಯಲು ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಅಪೇಕ್ಷಿಸುವ ನಡವಳಿಕೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರೇರಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

ಗಾಮಾ-ಅಮಿನೊಬ್ಯುಟ್ರಿಕ್ ಆಮ್ಲ (GABA) ಮುಖ್ಯ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕವಾಗಿದೆ¹. ಜಿಎಬಿಎ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್‌ನಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುವ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಹೊಂದಿರುವ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ² ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ನ ಶಾರೀರಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಇದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. GABA ಕಾದಂಬರಿಯಲ್ಲಿ ಇತ್ತೀಚಿನ ಪರಿಶೋಧನೆ_B (GABA ಪ್ರಕಾರ B) ಗ್ರಾಹಕ ಧನಾತ್ಮಕ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ (ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವ ಅಣುಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಟ್‌ನ ಹೊರಗಿನ ಗ್ರಾಹಕದಲ್ಲಿನ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವ ಅಣು, ಆದ್ದರಿಂದ ಗ್ರಾಹಕದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಭರವಸೆಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಮದ್ಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯನ್ನು ಬಳಸಿ¹.

GABA ಪ್ರಕಾರ A (GABA_Aಎಥೆನಾಲ್ GABA ನಲ್ಲಿ GABA ಯ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರಿಂದ ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ (CNS) ಮೇಲೆ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕವು ಸಹ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ._A ಗ್ರಾಹಕಗಳು³. GABA ಯ ಋಣಾತ್ಮಕ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್ ಆಗಿರುವ ಬೆಂಜೊಡಿಯಜೆಪೈನ್, ಫ್ಲುಮಾಜೆನಿಲ್ ಎಂಬ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಇದನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ._A ಗ್ರಾಹಕ (ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವ ಅಣುಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಸಕ್ರಿಯ ಸೈಟ್‌ನ ಹೊರಗಿನ ಗ್ರಾಹಕದಲ್ಲಿನ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವ ಅಣು, ಆದ್ದರಿಂದ ಗ್ರಾಹಕದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ), ಎಥೆನಾಲ್‌ನ ಮಾದಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ³. ಇದಲ್ಲದೆ, ಫ್ಲುಮಾಜೆನಿಲ್ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಆಕ್ರಮಣಶೀಲತೆ ಮತ್ತು ನಿದ್ರಾಹೀನತೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ.³ GABA ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತಿದೆ_A ಗ್ರಾಹಕವು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್‌ನ ಶಾರೀರಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ಮತ್ತು ಎಥೆನಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ನಡವಳಿಕೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ತಡೆಯುವಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ.

GABA ಪಾತ್ರ_B ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಗ್ರಾಹಕವನ್ನು ಸಹ ಪರಿಶೋಧಿಸಲಾಗಿದೆ, ಮತ್ತು GABA_B ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಬ್ಯಾಕ್ಲೋಫೆನ್ ಅನ್ನು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ ಫ್ರಾನ್ಸ್¹. GABA_B ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು ಆಂಟಿಕಾನ್ವಲ್ಸೆಂಟ್ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಲೈಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಸ್ಪಾಸ್ಟಿಸಿಟಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಬ್ಯಾಕ್ಲೋಫೆನ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ¹. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಫಿನ್, ಕೊಕೇನ್ ಮತ್ತು ನಿಕೋಟಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಪರಿಣಾಮದಿಂದಾಗಿ ಬ್ಯಾಕ್ಲೋಫೆನ್ ವ್ಯಸನಕಾರಿ ಔಷಧಗಳನ್ನು ಸ್ವಯಂ-ನಿರ್ವಹಿಸಲು ದಂಶಕಗಳ ಪ್ರೇರಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.¹ ಅಲ್ಲಿ ಡೋಪಮೈನ್ ಬಿಡುಗಡೆಯು ವ್ಯಸನಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ಬಲವರ್ಧನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ⁴. ಆದಾಗ್ಯೂ, GABA ಹೊರತಾಗಿಯೂ_B ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ ಬ್ಯಾಕ್ಲೋಫೆನ್‌ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ¹, ಬ್ಯಾಕ್ಲೋಫೆನ್ ನಿದ್ರಾಜನಕ ಮತ್ತು ಸಹಿಷ್ಣುತೆ-ಬೆಳವಣಿಗೆಯಂತಹ ವಿವಿಧ ಅಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು GABA ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ_B ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಪಾಸಿಟಿವ್ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್‌ಗಳು (ಪಿಎಎಮ್‌ಗಳು) ಉತ್ತಮ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸೂಚ್ಯಂಕದೊಂದಿಗೆ ಔಷಧವನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಅರ್ಹವಾಗಬಹುದು¹.

ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ GABA_B PAM, ADX71441, ದಂಶಕಗಳ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಸೇವನೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಕಡಿತವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು (65mg/kg ನ ಅತ್ಯಧಿಕ ಡೋಸ್ನೊಂದಿಗೆ 200% ವರೆಗೆ)¹. ಔಷಧವು ಕುಡಿಯಲು ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಅಪೇಕ್ಷಿಸುವ ನಡವಳಿಕೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರೇರಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ¹, ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಪ್ರೇರಿತ ಡೋಪಮೈನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಚಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ADX71441 ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಮುನ್ಸೂಚಕ ಪರಿಸರ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಉಂಟಾದ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್-ಅಪೇಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಕಡಿತವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿತು, 50% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ರೋಗಿಗಳು ಕೇವಲ 3 ತಿಂಗಳಲ್ಲಿ ಮರುಕಳಿಸುವಂತೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುವಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.¹. ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳು GABA ಯ ಶ್ರೇಷ್ಠತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ_B ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ PAM ಗಳು. ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಹೊಸ ಔಷಧಗಳನ್ನು ಹೊರತರಲು ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಸಮರ್ಥಿಸುತ್ತದೆ¹ , ಆ ಮೂಲಕ ಪ್ರಪಂಚದಾದ್ಯಂತ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ಆರ್ಥಿಕ ಯೋಗಕ್ಷೇಮದ ಮೇಲೆ ಭಾರಿ ಹೊರೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಮದ್ಯದ ದುರ್ಬಳಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

***

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು:

ಎರಿಕ್ ಆಗಿಯರ್, GABA ನ ಧನಾತ್ಮಕ ಅಲೋಸ್ಟೆರಿಕ್ ಮಾಡ್ಯುಲೇಟರ್‌ಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯತೆಯ ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಗತಿಗಳು_B ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಗ್ರಾಹಕ, ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೊಹಾಲಿಸಮ್, ಸಂಪುಟ 56, ಸಂಚಿಕೆ 2, ಮಾರ್ಚ್ 2021, ಪುಟಗಳು 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003

ಬ್ಯಾನರ್ಜಿ ಎನ್. (2014). ಆಲ್ಕೊಹಾಲಿಸಂನಲ್ಲಿ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕಗಳು: ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಾಜಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಜೆನೆಟಿಕ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ವಿಮರ್ಶೆ. ಇಂಡಿಯನ್ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಹ್ಯೂಮನ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್, 20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750

ಡೇವಿಸ್ ಎಂ. (2003). ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ GABAA ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಪಾತ್ರ. ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಸೈಕಿಯಾಟ್ರಿ & ನರವಿಜ್ಞಾನ: ಜೆಪಿಎನ್, 28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/

ಸೈನ್ಸ್ ಡೈರೆಕ್ಟ್ 2021. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಅಕ್ಯುಂಬೆನ್ಸ್. ನಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens

***

ಆಲ್ಕೋಹಾಲ್ ಬಳಕೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಲ್ಲಿ ಹೊಸ GABA- ಗುರಿಮಾಡುವ ಔಷಧಿಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಬಳಕೆ

ನಮ್ಮ ಸುದ್ದಿಪತ್ರ ಚಂದಾದಾರರಾಗಿ

ಹೆಚ್ಚು ಜನಪ್ರಿಯ ಲೇಖನಗಳು

ಸಂಪಾದಕ ಪಿಕ್ಸ್ಗಳು

ಜನಪ್ರಿಯ ಪೋಸ್ಟ್ಗಳು

ಜನಪ್ರಿಯ ವರ್ಗದಲ್ಲಿ