ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಮಾರ್ಕರ್ ಮಧುಮೇಹ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ.
ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯಲ್ಲಿ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು - ಗ್ಲುಕಗನ್ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ - ಸರಿಯಾದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ನಾವು ಸೇವಿಸುವ ಆಹಾರಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಮಟ್ಟಗಳು. ಗ್ಲುಕಗನ್ ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ (HGP) ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಅದನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇಬ್ಬರೂ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತಾರೆ. ನಾವು ಉಪವಾಸ ಮಾಡುವಾಗ, ಗ್ಲುಕಗನ್ ದೇಹದಲ್ಲಿನ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿಯ ಎ-ಕೋಶಗಳಿಂದ ಸ್ರವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೈಪೊಗ್ಲಿಸಿಮಿಯಾ ಎಂಬ ಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ದೇಹವನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಿಯ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಮಟ್ಟವು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಕುಸಿಯುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಉತ್ಪಾದನೆ (HGP) ಹೆಚ್ಚಾದಾಗ ಗ್ಲುಕಗನ್ ಮಧುಮೇಹದ ಹೈಪರ್ಗ್ಲೈಸೀಮಿಯಾ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ನಿಯಮಿತ ಇನ್ ಮೂಲಕ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಯಕೃತ್ತು ಜೀವಕೋಶಗಳು. ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಫಾಕ್ಸೊ1 ಎಂಬ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಜೀನ್ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ ಎಚ್ಜಿಪಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಸರಿಯಾದ HGP ಯ ಅಡ್ಡಿಯು ಟೈಪ್ 2 ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೆಂದು ತಿಳಿಯಲಾಗಿದೆ ಮಧುಮೇಹ.
ಪ್ರಕಟವಾದ ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಮಧುಮೇಹ, ಟೆಕ್ಸಾಸ್ A&M ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ USA ಯ ಸಂಶೋಧಕರು ಗ್ಲುಕಗನ್ HGP ಅನ್ನು ಹೇಗೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರಲ್ಲಿ Foxo1 ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಹೊರಟರು. ಅವರು ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹದ ರೋಗಕಾರಕದ ಮೂಲಭೂತ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಬಯಸಿದ್ದರು. ಗ್ಲುಕಗನ್ GPCR ಗ್ರಾಹಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ತನ್ನ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ A ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನಂತರ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕಗನ್ನ ಮಟ್ಟವು ತುಂಬಾ ಹೆಚ್ಚಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ಇದು HGP ಯ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ.
ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಫಾಕ್ಸೊ1 ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಸಂಶೋಧಕರು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದರು, ಅಂದರೆ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲ್ ಗುಂಪಿನ ಲಗತ್ತಿಸುವಿಕೆ. ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಭಾಗವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಮ್ಮ ದೇಹದಲ್ಲಿ ಇರುವ ಸುಮಾರು 50 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಅಥವಾ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಅವುಗಳ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. Foxo1 'ನಾಕ್ ಇನ್' ಇಲಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಸಂಶೋಧಕರು ಇಲಿಗಳ ಮಾದರಿ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿದರು. Foxo1 ಅನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ಯಕೃತ್ತು ಇಲಿಗಳ (ಉಪವಾಸದಲ್ಲಿದ್ದ) ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಕಡಿಮೆಯಾದಾಗ ಮತ್ತು ರಕ್ತಪ್ರವಾಹದಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕಗನ್ ಹೆಚ್ಚಾದಾಗ. ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಫಾಕ್ಸೊ1 ಅನ್ನು ಅಳಿಸಿದರೆ, ಹೆಪಾಟಿಕ್ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಉತ್ಪಾದನೆ (ಎಚ್ಜಿಪಿ) ಮತ್ತು ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ತೋರಿಸಿದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ರಕ್ತದ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಲುವಾಗಿ ಫಾಕ್ಸೊ1 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಗ್ಲೈಕೊಜೆನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡುವ ಹೊಸ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ.
Foxo1 ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ವಿವಿಧ ಮಾರ್ಗಗಳಿಗೆ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಗ್ಲುಕಗನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಟೈಪ್ 1 ಮತ್ತು ಟೈಪ್ 2 ಎರಡರಲ್ಲೂ ಇರುವುದರಿಂದ ಮಧುಮೇಹ, ಡಯಾಬಿಟಿಕ್ ಹೈಪರ್ಗ್ಲೈಸೀಮಿಯಾಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಮೂಲಭೂತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಲ್ಲಿ ಫಾಕ್ಸೋ1 ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಗ್ಲುಕಗನ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ HGP ನಿಯಂತ್ರಣ ಮತ್ತು ಸಂಭವನೀಯ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮಧುಮೇಹ.
***
{ಉದಾಹರಿಸಿದ ಮೂಲ(ಗಳ) ಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಕೆಳಗೆ ನೀಡಲಾದ DOI ಲಿಂಕ್ ಅನ್ನು ಕ್ಲಿಕ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ನೀವು ಮೂಲ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಬಂಧವನ್ನು ಓದಬಹುದು}
ಮೂಲಗಳು)
ಯುಕ್ಸಿನ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ ಮತ್ತು ಇತರರು. 2018. ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಗ್ಲುಕಗನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನಲ್ಲಿ ಫಾಕ್ಸೊ1 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ನ ಕಾದಂಬರಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ.ಮಧುಮೇಹ. 67(11) https://doi.org/10.2337/db18-0674
***