ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳ ಮೇಲೆ ಡೊನೆಪೆಜಿಲ್‌ನ ಪರಿಣಾಮಗಳು

ಡೊನೆಪೆಜಿಲ್ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನೆಸ್ಟರೇಸ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕವಾಗಿದೆ¹. ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನೆಸ್ಟರೇಸ್ ಅನ್ನು ಒಡೆಯುತ್ತದೆ ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್², thereby reducing acetylcholine signalling in the ಮೆದುಳು. Acetylcholine (ACh) enhances the encoding of new memories and therefore improves learning³. ಡೊನೆಪೆಜಿಲ್ ಸೌಮ್ಯವಾದ ಅರಿವಿನ ದುರ್ಬಲತೆ (MCI) ಮತ್ತು ಅರಿವಿನ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಆಲ್ಝೈಮರ್ನ ಕಾಯಿಲೆಯ (AD), ಮತ್ತು AD ಗಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸೂಚಿಸಲಾದ ಅಸಿಟೈಲ್‌ಕೋಲಿನೆಸ್ಟರೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ (ACHEI)⁴. The effects of donepezil on the volumes of ಮೆದುಳು regions has been examined and may help explain its efficacy⁴.

In a recent study comparing healthy controls, untreated MCI patients and MCI patients treated with donepezil, volumes of ಮೆದುಳು regions and tests evaluating cognitive function were determined at baseline and 6 months post-initiation of treatment for the treated MCI group⁴. ವಯಸ್ಸಾದ ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು AD ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಸ್ಕೇಲ್-ಕಾಗ್ನಿಟಿವ್ ಸಬ್‌ಸ್ಕೇಲ್‌ನಲ್ಲಿ ರೇಟಿಂಗ್‌ಗಳನ್ನು ಅಲ್ಪವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಅರಿವಿನ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಡೊನೆಪೆಜಿಲ್ ಸ್ಕೋರ್‌ಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿತು, ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಡಿಮೆನ್ಶಿಯಾ ರೇಟಿಂಗ್ ಅನ್ನು 14.1% ರಷ್ಟು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಿನಿ-ಮೆಂಟಲ್ ಸ್ಟೇಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆಯ ಕೊರಿಯನ್ ಆವೃತ್ತಿಯ ಸ್ಕೋರ್ ಅನ್ನು 8% ರಷ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. 6 ತಿಂಗಳುಗಳು⁴.

ಬೂದು ದ್ರವ್ಯ (GM) volumes significantly increased post-treatment of donepezil in the putamen, globus pailldus, and inferior frontal gyrus regions of the ಮೆದುಳು but did not significantly differ from the untreated group when examining volume of the hippocampus⁴. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಡೋಪೆಜಿಲ್‌ನ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ಪರಿಮಾಣದ ನಷ್ಟದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ⁴.

ಡೊಪೆಜಿಲ್ನ ಈ ಧನಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಮೆದುಳು may be explained through an increase in growth factors in the ಮೆದುಳು such as an increase in ಮೆದುಳು-derived neurotrophic factor (BDNF) seen in rats treated with donepezil⁴. BDNF ನರಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ, ವಿಭಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಬೀಟಾ-ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಪ್ಲೇಕ್‌ನ ಸ್ಥಗಿತವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು AD ಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ.⁴. BDNF ನ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅರಿವಿನ ಪರವಾದ, ನರಸಂರಕ್ಷಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ⁵. ಡೊಪೆಜಿಲ್‌ನಿಂದ BDNF ನಲ್ಲಿನ ಈ ಹೆಚ್ಚಳವು ಅದರ ಪ್ರೋ-ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿರಬಹುದು ಏಕೆಂದರೆ ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ಗಳು BDNF ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ನರಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶ (NGF) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತಾರೆ.⁶, which shows the importance of cholinergic signalling for ಮೆದುಳು ಆರೋಗ್ಯ.

***

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು:  

1. ಕುಮಾರ್ ಎ, ಶರ್ಮಾ ಎಸ್. ಡೊನೆಪೆಜಿಲ್. [2020 ಆಗಸ್ಟ್ 22 ರಂದು ನವೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ]. ಇನ್: ಸ್ಟಾಟ್ ಪರ್ಲ್ಸ್ [ಇಂಟರ್ನೆಟ್]. ಟ್ರೆಷರ್ ಐಲ್ಯಾಂಡ್ (ಎಫ್ಎಲ್): ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ ಪರ್ಲ್ಸ್ ಪಬ್ಲಿಷಿಂಗ್; 2021 ಜನವರಿ-. ಇವರಿಂದ ಲಭ್ಯವಿದೆ: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. ಟ್ರಾಂಗ್ ಎ, ಖಂಧರ್ ಪಿಬಿ. ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರ, ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನೆಸ್ಟರೇಸ್. [2020 ಜುಲೈ 10 ರಂದು ನವೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ]. ಇನ್: ಸ್ಟಾಟ್ ಪರ್ಲ್ಸ್ [ಇಂಟರ್ನೆಟ್]. ಟ್ರೆಷರ್ ಐಲ್ಯಾಂಡ್ (ಎಫ್ಎಲ್): ಸ್ಟ್ಯಾಟ್ ಪರ್ಲ್ಸ್ ಪಬ್ಲಿಷಿಂಗ್; 2021 ಜನವರಿ-. ಇವರಿಂದ ಲಭ್ಯವಿದೆ: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. ಹ್ಯಾಸೆಲ್ಮೊ ME (2006). ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯಲ್ಲಿ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಪಾತ್ರ. ನ್ಯೂರೋಬಯಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಭಿಪ್ರಾಯ, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. ಕಿಮ್, GW., ಕಿಮ್, BC., ಪಾರ್ಕ್, KS ಮತ್ತು ಇತರರು. ಸೌಮ್ಯವಾದ ಅರಿವಿನ ದುರ್ಬಲತೆಯಲ್ಲಿ ಡೋಪೆಜಿಲ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿ ಮೆದುಳಿನ ಮಾರ್ಫೊಮೆಟ್ರಿಯ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಧ್ಯಯನ: ಕಾರ್ಟಿಕಲ್/ಸಬ್ಕಾರ್ಟಿಕಲ್ ಪ್ರದೇಶಗಳು ಮತ್ತು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಲ್ ಉಪಕ್ಷೇತ್ರಗಳ ಪರಿಮಾಣ ಬದಲಾವಣೆಗಳು. ಸೈ ರೆಪ್ 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. ಮಿರಾಂಡಾ, ಎಂ., ಮೊರಿಸಿ, ಜೆಎಫ್, ಝನೋನಿ, ಎಂಬಿ, & ಬೆಕಿನ್ಸ್‌ಟೈನ್, ಪಿ. (2019). ಬ್ರೈನ್-ಡೆರೈವ್ಡ್ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್: ಆರೋಗ್ಯಕರ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಸ್ಮರಣೆಗಾಗಿ ಪ್ರಮುಖ ಅಣು. ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ನರವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ಗಡಿಗಳು, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. ಮೆದುಳಿನಿಂದ ಪಡೆದ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿಕ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (BDNF) ಮತ್ತು ನರಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶದ (NGF) ಕೋಲಿನರ್ಜಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಆದರೆ ನ್ಯೂರೋಟ್ರೋಫಿನ್-3 (NT-3 ಅಲ್ಲ ) ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದುತ್ತಿರುವ ಇಲಿ ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್‌ನಲ್ಲಿ mRNA ಮಟ್ಟಗಳು. ಜೆ ನ್ಯೂರೋಸ್ಕಿ. 1993 ಸೆ;13(9):3818-26. ನಾನ: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***