ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಲಿಗೇಸ್‌ನಂತೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಕಾದಂಬರಿ ಮಾನವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಆವಿಷ್ಕಾರ: ಹೆಚ್ಚಿನ ಯುಕ್ಯಾರಿಯೋಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತಹ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಮೊದಲ ವರದಿ 

ಆರ್ಎನ್ಎ ರಿಪೇರಿಯಲ್ಲಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಲಿಗೇಸ್ಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವಹಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಆರ್ಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಅಸಮರ್ಪಕ ಕಾರ್ಯ ಮಾನವರು ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನರೇಶನ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ನಂತಹ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ಕಾದಂಬರಿಯ ಅನ್ವೇಷಣೆ ಮಾನವ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 12 ನಲ್ಲಿ C29orf12) RNA ಲಿಗೇಸ್ ಆಗಿ, ಆದ್ದರಿಂದ, ಅಂತಹ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತತೆ ಇದೆ. ಸಂಶೋಧಕರು ಇದನ್ನು ಹೆಸರಿಸಲು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದ್ದಾರೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಹೋಮೋ ಸೇಪಿಯನ್ಸ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಲಿಗೇಸ್ (HsRnl) ಆಗಿ.  

ಲಿಗೇಸ್ ಒಂದು ಕಿಣ್ವ ಇದು ಜಲವಿಚ್ಛೇದನದ ಮೂಲಕ ಎರಡು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಅಣುಗಳ ಸೇರ್ಪಡೆ ಅಥವಾ ಬಂಧನವನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಡಿಎನ್ಎ ಲಿಗೇಸ್ ಸೇರುವಿಕೆಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಡಿಎನ್ಎ ಫಾಸ್ಫೋಡೈಸ್ಟರ್ ಬಂಧದ ರಚನೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಎಳೆಗಳು ಡಿಎನ್‌ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆ, ಮರುಸಂಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ಜೀವಿಗಳ ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ದುರಸ್ತಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಜೀನೋಮ್ ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಹಾಗೆಯೇ, ಆರ್ಎನ್ಎ ಲಿಗೇಸ್ 3′-OH ಮತ್ತು 5′-P ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವಿನ ಫಾಸ್ಫೋಡಿಸ್ಟರ್ ಬಂಧಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ವೇಗವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಣುಗಳು. ಆದ್ದರಿಂದ, ಇದು ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಆರ್ಎನ್ಎ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಫಿಟ್ನೆಸ್ ಅನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುವುದು ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಿಸುವುದು.  

ನಮ್ಮ ಆವಿಷ್ಕಾರ AMPylated (ಅಡೆನೊಸಿನ್ ಮೊನೊ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್) ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುವಾಗ C12orf29 ಸಂಭವಿಸಿದೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರೋಟಿಮಿಕ್ಸ್ ವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ¹. AMPylation ಗೆ AMP ಯ ಕೋವೆಲೆಂಟ್ ಲಗತ್ತನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಫಾಸ್ಫೋಡೈಸ್ಟರ್ ಬಂಧಗಳ ಮೂಲಕ ಅಡ್ಡ ಸರಪಳಿಗಳು ಇದರಲ್ಲಿ ATP ಸಹ-ತಲಾಧಾರವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ದಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ 37 kDa ಗಾತ್ರದಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು 325 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಆಶ್ಚರ್ಯಕರವಾಗಿ, ಇದು ಹೆಚ್ಚು ಎತ್ತರದಲ್ಲಿ ಸಂರಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ ಯುಕ್ಯಾರಿಯೋಟ್‌ಗಳು ಆದರೆ ಕೆಳಭಾಗದಲ್ಲಿ ಇರುವುದಿಲ್ಲ ಯುಕ್ಯಾರಿಯೋಟ್‌ಗಳು ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಯೀಸ್ಟ್. ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು 5'-3' ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ ಆರ್ಎನ್ಎ ಲಿಗೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆ. ಮ್ಯುಟೇಶನಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಡಿ59ಎನ್, ಆರ್77ಎಲ್, ಇ123ಡಿ, ಮತ್ತು ಕೆ263ಎನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುವ ಕೆಲವು ಅವಶೇಷಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಅನ್ನನಾಳದ ಸ್ಕ್ವಾಮಸ್ ಸೆಲ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ, ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಲಿಂಫೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಅಂಡಾಶಯದ ಸೀರಸ್ ಸಿಸ್ಟಡೆನೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಾದಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. E3D ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಮೇಲಿನ ಎಲ್ಲಾ 123 ರೂಪಾಂತರಗಳು ದುರ್ಬಲಗೊಳ್ಳಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಆರ್ಎನ್ಎ ಬಂಧನ 

HEK12 ನಲ್ಲಿ C29orf293 ನಿಂದ ನಾಕ್ ಔಟ್ಮಾನವ ಭ್ರೂಣದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡ) ಜೀವಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಜಾತಿಗಳ ಕಡೆಗೆ ಜೀವಕೋಶಗಳ ದುರ್ಬಲತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ದುರಸ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ¹. ಈ ಕಾದಂಬರಿಯ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಪ್ರೋಟೀನ್, ಹೆಸರಿಸಲಾಗಿದೆ HsRnl (ಹೋಮೋ ಸೇಪಿಯನ್ಸ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಲಿಗೇಸ್), ದುರ್ಬಲತೆಯಾಗಿ ಕಾದಂಬರಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಆರ್ಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ಮಾಡಿ ಮಾನವರು ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನರೇಶನ್ ಮತ್ತು ಮುಂತಾದ ಹಲವಾರು ರೋಗಗಳ ಆಕ್ರಮಣಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ರದ್ದುr^{2, 3}. 

*** 

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು: 

1. ಯುವಾನ್ ವೈ., ಮತ್ತು ಇತರರು 2022. ಎ ಮಾನವ ಆರ್ಎನ್ಎ ಸ್ವಯಂ- ಮತ್ತು ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಲಿಗೇಸ್ ಆರ್ಎನ್ಎ-AMPylation. bioRxiv ಪ್ರಿಪ್ರಿಂಟ್. 19 ಆಗಸ್ಟ್ 2022 ರಂದು ಪೋಸ್ಟ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566 

2. ಬರೋಸ್ AM ಮತ್ತು ಅರವಿಂದ್ L. ಜೈವಿಕ ಸಂಘರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಹಾನಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವ ವೈವಿಧ್ಯತೆ ಆರ್ಎನ್ಎ ದುರಸ್ತಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳು Res. 44, 8525-8555 (2016). https://doi.org/10.1093/nar/gkw722  

3. ಯಾನ್, LL & Zahner, HS ಜೀವಕೋಶಗಳು ಹೇಗೆ ನಿಭಾಯಿಸುತ್ತವೆ ಆರ್ಎನ್ಎ ಹಾನಿ ಮತ್ತು ಅದರ ಪರಿಣಾಮಗಳು? ಜೆ. ಬಯೋಲ್ ಕೆಮ್. 294, 15158-15171 (2019). ನಾನ: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513  

***