LZTFL1: ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯದ COVID-19 ಜೀನ್ ಅನ್ನು ದಕ್ಷಿಣ ಏಷ್ಯಾದವರಿಗೆ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ

LZTFL1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು EMT (ಎಪಿಥೇಲಿಯಲ್ ಮೆಸೆಂಚೈಮಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸಿಶನ್) ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ TMPRSS2 ನ ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಗಾಯದ ವಾಸಿಮಾಡುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಚೇತರಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದೆ. ರೋಗ. TMPRSS2 ರೀತಿಯಲ್ಲಿಯೇ, LZTFL1 ಸಂಭಾವ್ಯತೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ ಔಷಧ ವಿರುದ್ಧ ಕಾದಂಬರಿ ಔಷಧಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದಾದ ಗುರಿ Covid -19. 

Covid -19 ರೋಗ ಪ್ರಪಂಚದಾದ್ಯಂತ ಲಕ್ಷಾಂತರ ಜನರಲ್ಲಿ ಹಾನಿಯನ್ನುಂಟುಮಾಡಿದೆ ಜಾಗತಿಕವಾಗಿ ಲಕ್ಷಾಂತರ ಸಾವುಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ದೇಶಗಳ ಆರ್ಥಿಕತೆಯನ್ನು ಗ್ರೈಂಡಿಂಗ್ ಸ್ಥಗಿತಗೊಳಿಸಿದೆ. ಕಳೆದ 2 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ತನಿಖಾ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ರೋಗದ ತಿಳುವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದ್ದು, ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಔಷಧಿ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಕಾರಣವಾಯಿತು. Covid -19 ಮತ್ತು ರೋಗದ ಮತ್ತಷ್ಟು ಹರಡುವಿಕೆಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಲಸಿಕೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ. ಆದಾಗ್ಯೂ, SARS-CoV-2 ನಿಂದ ಉಂಟಾದ ರೋಗವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಗ್ರಹಿಸಲು ನಾವು ಇನ್ನೂ ದೂರದಲ್ಲಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು COVID-19 ಕುರಿತು ನಮ್ಮ ಜ್ಞಾನದ ಮೇಲೆ ಉತ್ತಮ ಗ್ರಹಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕಡ್ಡಾಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಡೆಯುತ್ತಿವೆ. 

ನೇಚರ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ನಿನ್ನೆ ಪ್ರಕಟವಾದ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಬಂಧದಲ್ಲಿ, ಸಂಶೋಧಕರು LZTFL1 ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದಾರೆ (ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಝಿಪ್ಪರ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ನಂತಹ 1) ಇದು ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಸೂಚಿಸಬಹುದು. Covid -19 ದಕ್ಷಿಣ ಏಷ್ಯಾ ಮೂಲದ ಜನರಲ್ಲಿ ರೋಗ. ಕಂಪ್ಯೂಟೇಶನಲ್ ಮತ್ತು ವೆಟ್ ಲ್ಯಾಬ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು GWAS (ಜೀನೋಮ್ ವೈಡ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ​​ಸ್ಟಡೀಸ್) ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಇದು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು ಮತ್ತು ಮಾನವ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ 3p21.31 ನ ಪ್ರದೇಶವನ್ನು ಪ್ರಬಲವಾದ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಮತ್ತು COVID-19 ನೊಂದಿಗೆ ಸೋಂಕಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ.¹. 3p21.31 ಲೋಕಸ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಜೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು COVID-19 ನಿಂದ ಉಸಿರಾಟದ ವೈಫಲ್ಯದ ಎರಡು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಪಾಯವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ². ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಈ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಲೊಕಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಜೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು 60% ಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ದಕ್ಷಿಣ ಏಷ್ಯಾದ ಪೂರ್ವಜರು (SAS) ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು 15% ಯುರೋಪಿಯನ್ ಪೂರ್ವಜರ (EUR) ಗುಂಪುಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸುತ್ತಾರೆ. UK ಯಂತಹ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸೋಂಕಿನ ಒಳಗಾಗುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾವಿನ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಇದು ಒಂದು ಕಾರಣವಾಗಿರಬಹುದು.^3,4. 

LZTFL1 3p21.31 ಲೊಕಸ್‌ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಂತಹ ಒಂದು ಜೀನ್ ಆಗಿದೆ ಮತ್ತು LZTFL1773054 ಪ್ರವರ್ತಕದೊಂದಿಗೆ rs1 ವರ್ಧಕದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಉಂಟಾದ ಅಸಹಜವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು COVID-19 ರೋಗದಲ್ಲಿ ಗಂಭೀರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಒಳಗಾಗುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ತೀವ್ರತೆಯೊಂದಿಗೆ ರೋಗವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. LZTF1 ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ EMT (ಎಪಿಥೇಲಿಯಲ್ ಮೆಸೆನ್ಕೈಮಲ್ ಪರಿವರ್ತನೆ) ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ⁵, ವೈರಾಣುವಿನ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿರುವ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಮಾರ್ಗ ಮತ್ತು ಸಹಜ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಸೋಂಕಿನಿಂದ ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. LZTFL1 ನ ಕಡಿಮೆ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು EMT ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ⁶ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಅಂಗಾಂಶಗಳನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಲು ಎಪಿತೀಲಿಯಲ್ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ರೋಗವನ್ನು ನಿವಾರಿಸುತ್ತದೆ. SARS-CoV-2 ವೈರಲ್ ಸೋಂಕಿನ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಎಪಿತೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ವೈರಲ್ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ACE2 ಗ್ರಾಹಕ ಮತ್ತು TMPRSS2 (ಟೈಪ್ 2 ಸೆರೈನ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಪ್ರೋಟಿಯೇಸ್) ಯ ಅನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ EMT ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, LZTFL1 ನ ಹೆಚ್ಚಿದ ಮಟ್ಟಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ EMT ಯ ಪ್ರತಿಬಂಧವು ACE2 ಮತ್ತು TMPRSS2 ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ವೈರಲ್ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ತೀವ್ರವಾದ COVID-19 ರೋಗವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕಾಯಿಲೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ LZTFL1 ನೊಂದಿಗೆ EMT ಮಾರ್ಗದ ಪಾತ್ರ ಮತ್ತು ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕುರಿತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ. 

ನಾವು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ TMPRSS2 ನ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಸಂಭಾವ್ಯ ಔಷಧ ಗುರಿಯಾಗಿ ಚರ್ಚಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು COVID-3122 ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ ಔಷಧ ಅಭ್ಯರ್ಥಿ MM19 ನ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ⁷. ಹೆಚ್ಚಿನ LZTFL1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು EMT ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ TMPRSS2 ಅನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ⁸. TMPRSS2 ರೀತಿಯಲ್ಲಿಯೇ, LZTFL1 ಸಹ ಸಂಭಾವ್ಯ ಔಷಧ ಗುರಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು COVID-19 ವಿರುದ್ಧ ಕಾದಂಬರಿ ಔಷಧಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು.  

*** 

ಉಲ್ಲೇಖಗಳು: 

1. ಡೌನ್ಸ್, ಡಿಜೆ, ಕ್ರಾಸ್, ಎಆರ್, ಹುವಾ, ಪಿ. ಮತ್ತು ಇತರರು. COVID-1 ಅಪಾಯದ ಸ್ಥಳದಲ್ಲಿ ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಜೀನ್‌ನಂತೆ LZTFL19 ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು. ನ್ಯಾಟ್ ಜೆನೆಟ್ (2021). https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3 

2. ಎಲ್ಲಿಂಗ್ಹೌಸ್, ಡಿ. ಮತ್ತು ಇತರರು. ಉಸಿರಾಟದ ವೈಫಲ್ಯದೊಂದಿಗೆ ತೀವ್ರವಾದ COVID-19 ನ ಜಿನೋಮ್‌ವೈಡ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ​​ಅಧ್ಯಯನ. ಎನ್. ಎಂಗ್ಲ್. ಜೆ. ಮೆಡ್. 383, 1522–1534 (2020). ನಾನ: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283 

3. ನಫಿಲಿಯನ್, ವಿ., ಇಸ್ಲಾಂ, ಎನ್., ಮಾಥುರ್, ಆರ್. ಮತ್ತು ಇತರರು. ಕೊರೊನಾವೈರಸ್ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕದ ಮೊದಲ ಎರಡು ಅಲೆಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ COVID-19 ಮರಣದಲ್ಲಿ ಜನಾಂಗೀಯ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು: ಇಂಗ್ಲೆಂಡ್‌ನಲ್ಲಿ 29 ಮಿಲಿಯನ್ ವಯಸ್ಕರ ರಾಷ್ಟ್ರವ್ಯಾಪಿ ಸಮಂಜಸ ಅಧ್ಯಯನ. ಯುರ್ ಜೆ ಎಪಿಡೆಮಿಯೋಲ್ 36, 605–617 (2021). https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1 

4. ರಿಚರ್ಡ್ಸ್-ಬೆಲ್ಲೆ, ಎ., ಓರ್ಜೆಚೌಸ್ಕಾ, ಐ., ಗೌಲ್ಡ್, ಡಿಡಬ್ಲ್ಯೂ ಮತ್ತು ಇತರರು. ಇದಕ್ಕೆ ತಿದ್ದುಪಡಿ: ನಿರ್ಣಾಯಕ ಆರೈಕೆಯಲ್ಲಿ COVID-19: ಇಂಗ್ಲೆಂಡ್, ವೇಲ್ಸ್ ಮತ್ತು ಉತ್ತರ ಐರ್ಲೆಂಡ್‌ನಾದ್ಯಂತ ಮೊದಲ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ತರಂಗದ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ. ಇಂಟೆನ್ಸಿವ್ ಕೇರ್ ಮೆಡ್ 47, 731–732 (2021). https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2  

5. ಕಲ್ಲೂರಿ, ಆರ್‌ ಜೆ. ಕ್ಲಿನ್. ಇನ್ವೆಸ್ಟ್. 119, 1420–1428 (2009). ನಾನ: https://doi.org/10.1172/JCI39104  

6. ವೀ, ಕ್ಯೂ., ಚೆನ್, ZH., ವಾಂಗ್, ಎಲ್. ಮತ್ತು ಇತರರು. LZTFL1 ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಎಪಿತೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಟ್ಯೂಮೊರಿಜೆನೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. ಆಂಕೊಜೀನ್ 35, 2655–2663 (2016). https://doi.org/10.1038/onc.2015.328 

7. ಸೋನಿ ಆರ್. 2012. MM3122: COVID-19 ಗಾಗಿ ಕಾದಂಬರಿ ಆಂಟಿವೈರಲ್ ಡ್ರಗ್‌ಗಾಗಿ ಪ್ರಮುಖ ಅಭ್ಯರ್ಥಿ. ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಯುರೋಪಿಯನ್. 1 ನವೆಂಬರ್ 2021 ರಂದು ಪೋಸ್ಟ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಆನ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಇಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ http://scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/ 

8. ವೀ, Q. ಮತ್ತು ಇತರರು. ಲ್ಯೂಸಿನ್ ಝಿಪ್ಪರ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಕ್ರಿಪ್ಶನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್-ಲೈಕ್ 1 ನ ಟ್ಯೂಮರ್-ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಕಾರ್ಯಗಳು. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೆಸ್. 70, 2942–2950 (2010). ನಾನ: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826 

***