ಅಧ್ಯಯನವು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಒಂದು ನವೀನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮೈಟೊಫುಸಿನ್ 2 ಅನ್ನು ಸಂಭವನೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಮಾದರಿಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗ ರೋಗವು ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ ಯಕೃತ್ತು ಯಾವುದೇ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಮದ್ಯಪಾನ ಮಾಡುವ ಜನರ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಸ್ಥಿತಿ. ಇದು ಜಾಗತಿಕ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯ ಶೇಕಡಾ 25 ರಷ್ಟು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದಿದ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಕಷ್ಟು ಪ್ರಚಲಿತವಾಗಿದೆ. ಯಕೃತ್ತಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಶೇಖರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಈ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ವಿವಿಧ ಯಕೃತ್ತಿನ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡುವುದು ಕಷ್ಟ. ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬುಗಳಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲ ಯಕೃತ್ತು ರೋಗ ಮತ್ತು ವೈದ್ಯರು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ತೂಕವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳಲು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುತ್ತಾರೆ. ನಾನ್-ಆಲ್ಕೊಹಾಲಿಕ್ ಸ್ಟೀಟೊಹೆಪಟೈಟಿಸ್ (NASH) ಎಂಬ ಈ ರೋಗದ ಗಂಭೀರ ಸ್ವರೂಪದಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಶೇಖರಣೆಯು ಉರಿಯೂತ, ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವು ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್.
ಪ್ರಕಟವಾದ ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನ ಸೆಲ್ ಮೇ 2, 2019 ರಂದು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಹೊಸ ಸಂಭವನೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತದೆ ಯಕೃತ್ತಿನ ರೋಗ. ಸಂಶೋಧಕರು ಮೈಟೊಫುಸಿನ್ 2 ಎಂಬ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದಾರೆ, ಇದು ಈ ಸ್ಥಿತಿಯ ವಿರುದ್ಧ ರಕ್ಷಣೆ ನೀಡುವ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. NASH ನಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ Mitofusin 2 ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಮಟ್ಟವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಅವರ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಅವರು ನೋಡಿದರು. ಯಕೃತ್ತು ಬಯಾಪ್ಸಿಗಳು. NASH ನ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಸಹ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟವು ಯಕೃತ್ತಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ Mitofusin 2 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಡಿಮೆಯಾದಾಗ ಈ ರೋಗವು ಬೆಳವಣಿಗೆಯಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಯ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯ ಯಕೃತ್ತಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಸನ್ನಿವೇಶವು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಯಕೃತ್ತು ರೋಗ .ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಟೊಫುಸಿನ್ 2 ನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆ ಯಕೃತ್ತಿನ ಉರಿಯೂತ, ಅಸಹಜ ಲಿಪಿಡ್ ಚಯಾಪಚಯ, ಯಕೃತ್ತು ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್.
NASH ನ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ, ಇಲಿಗಳನ್ನು 2 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಚೌ ಆಹಾರದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಮೈಟೊಫುಸಿನ್ 2 ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವ ಅಡೆನೊವೈರಸ್ಗಳನ್ನು ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಅಭಿದಮನಿ ಮೂಲಕ ಚುಚ್ಚಲಾಯಿತು. ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಕೃತಕವಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ವೈರಸ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಇಲಿಗಳ ಯಕೃತ್ತುಗಳನ್ನು 1 ವಾರದ ನಂತರ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಲಿಪಿಡ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ NASH ನ ಸ್ಥಿತಿಯು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸಿವೆ.
ಮೆಂಬರೇನ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಮೈಟೊಫುಸಿನ್ 2 ನೇರವಾಗಿ ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್ (ER) ನಲ್ಲಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡೈಲ್ಸೆರಿನ್ (PS) ನ ವರ್ಗಾವಣೆಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ವಿವರವಾದ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು. ಮೈಟೊಫುಸಿನ್ 2 PS ಅನ್ನು ಪೊರೆಗಳಾಗಿ ಹೊರತೆಗೆಯುತ್ತದೆ, ಇದು PS ಅನ್ನು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾಕ್ಕೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ PS ಅನ್ನು ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡೈಲೆಥನೊಲಮೈನ್ (PE) ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಲ್ಕೋಲಿನ್ ಅನ್ನು ತಯಾರಿಸಲು ER ಗೆ ಕಳುಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. Mitofusin 2 ರಲ್ಲಿನ ಕೊರತೆಯು PS ಅನ್ನು ER ನಿಂದ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾಕ್ಕೆ ವರ್ಗಾವಣೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಇಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಲಿಪಿಡ್ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ದೋಷಪೂರಿತ ವರ್ಗಾವಣೆಯು ER ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು NASH-ತರಹದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಯಕೃತ್ತಿನ ಮೈಟೊಫುಸಿನ್ 2 ಮಾನವನ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಸರಳವಾದ ಸ್ಟೀಟೋಸಿಸ್‌ನಿಂದ NASH ಗೆ ಪ್ರಗತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ಮೈಟೊಫುಸಿನ್ 2 ನ ಒಂದು ಹೊಸ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನವು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಮೈಟೊಫುಸಿನ್ 2 ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೋಲಿಪಿಡ್‌ಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕವು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ, ಉರಿಯೂತದ, ಆಂಟಿ-ಫೈಬ್ರೊಟಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಪೊರೆಯ ಅವಲಂಬಿತ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತದೆ. ಚೌ ಆಹಾರದಲ್ಲಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಟೊಫುಸಿನ್ 2 ನ ಮರು-ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಸುಧಾರಿಸಿತು ಯಕೃತ್ತು ರೋಗ.
ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನವು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಹಿಂದೆ ವರದಿ ಮಾಡದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆಲ್ಕೊಹಾಲ್ಯುಕ್ತವಲ್ಲದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಸಂಭವನೀಯ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿ Mitofusin 2 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಹೈಲೈಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಯಕೃತ್ತು ರೋಗ. ಭವಿಷ್ಯದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ವಿವಿಧ ವಿಧಾನಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗದೆ ಮೈಟೊಫುಸಿನ್ 2 ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು.
***
{ಉದಾಹರಿಸಿದ ಮೂಲ(ಗಳ) ಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಕೆಳಗೆ ನೀಡಲಾದ DOI ಲಿಂಕ್ ಅನ್ನು ಕ್ಲಿಕ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ನೀವು ಮೂಲ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಬಂಧವನ್ನು ಓದಬಹುದು}
ಮೂಲಗಳು)
ಹೆರ್ನಾಂಡೆಜ್-ಅಲ್ವಾರೆಜ್ MI. ಮತ್ತು ಇತರರು. 2019. ಕೊರತೆಯ ಎಂಡೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ರೆಟಿಕ್ಯುಲಮ್-ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಫಾಸ್ಫಾಟಿಡೈಲ್ಸೆರಿನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಕೋಶ, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
