ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ, ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಷನ್ ನಂತರ ದೊಡ್ಡ-ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕ ವಸ್ತುಗಳ ವಿತರಣೆಯು ಹೃದಯ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಡಿ-ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯೇಟ್ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ವೃದ್ಧಿಸಲು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು. ಇದು ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು.
ರ ಪ್ರಕಾರ WHO, ಪ್ರಪಂಚದಾದ್ಯಂತ ಸುಮಾರು 25 ಮಿಲಿಯನ್ ಜನರು ಬಾಧಿತರಾಗಿದ್ದಾರೆ ಹೃದಯಾಘಾತ. ಹೃದಯಾಘಾತ - ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಷನ್ - ಹೃದಯದ ಪರಿಧಮನಿಯ ಅಪಧಮನಿಗಳ ಹಠಾತ್ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಹೃದಯಾಘಾತವು ಗಾಯದ ರಚನೆಯ ಮೂಲಕ ಉಳಿದಿರುವ ರೋಗಿಯ ಹೃದಯಕ್ಕೆ ಶಾಶ್ವತ ರಚನಾತ್ಮಕ ಹಾನಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂಗವು ನಷ್ಟವನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಹೃದಯಾಘಾತ ಸ್ನಾಯುಗಳು. ಇದು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯ ಮತ್ತು ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಸಸ್ತನಿಗಳ ಹೃದಯವು ತಮ್ಮ ಹೃದಯವನ್ನು ಜೀವಮಾನವಿಡೀ ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮೀನು ಮತ್ತು ಸಲಾಮಾಂಡರ್‌ಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ ಜನನದ ನಂತರ ತಕ್ಷಣವೇ ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಹೃದಯ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳು ಅಥವಾ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ಗಳು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಕಳೆದುಹೋದ ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲು ಮತ್ತು ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಥೆರಪಿ ಹೃದಯವನ್ನು ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸಲಾಗಿದೆ ಆದರೆ ಇದುವರೆಗೆ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಲಿಲ್ಲ.
ಈಗಾಗಲೇ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಯೊಸೈಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಡಿಯೊಮಯೊಸೈಟ್‌ಗಳ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಡಿ-ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯೇಷನ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಹೃದಯದಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಅಂಗಾಂಶವು ರೂಪುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂದು ಮೊದಲು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮಾನವರನ್ನೂ ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ವಯಸ್ಕ ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೀಮಿತ ಮಟ್ಟದ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ ಪ್ರಸರಣವು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಈ ಗುಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು ಹೃದಯದ ದುರಸ್ತಿಯನ್ನು ಸಾಧಿಸುವ ಸಂಭಾವ್ಯ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದೆ.
ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ ಪಕ್ವತೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಮೂಲಕ (ಮಿಆರ್ಎನ್ಎ) ಜೆನೆಟಿಕ್ ಮ್ಯಾನಿಪ್ಯುಲೇಷನ್ ಥೆರಪಿ ಮೂಲಕ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಿವೆ. ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳು - ಸಣ್ಣ ಕೋಡಿಂಗ್ ಅಲ್ಲದ ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಣುಗಳು - ವಿವಿಧ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ. ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಒಂದು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ತಂತ್ರವಾಗಿದ್ದು, ಅಸಹಜ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಸರಿದೂಗಿಸಲು ಅಥವಾ ರೋಗಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಅಥವಾ ತಡೆಗಟ್ಟಲು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಗಳ) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಲು ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಆನುವಂಶಿಕ ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ವೈರಸ್ ವಾಹಕಗಳು ಅಥವಾ ವಾಹಕಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಆನುವಂಶಿಕ ವಸ್ತುವಿನ ಸರಕುಗಳನ್ನು ವಿತರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವುಗಳು ಜೀವಕೋಶಕ್ಕೆ ಸೋಂಕು ತರಬಹುದು. ಅಡೆನೊ-ಸಂಬಂಧಿತ ವೈರಸ್‌ಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವುಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ದಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಅವು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಬಳಕೆಗೆ ಸುರಕ್ಷಿತವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ರೋಗವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ. ಹಿಂದಿನ ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫ್ರಾಕ್ಷನ್ ನಂತರ ಕೆಲವು ಮಾನವ ಮೈಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೃದಯದ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ತೋರಿಸಿದೆ.
ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಹೊಸ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಪ್ರಕೃತಿ ಮೇ 8 ರಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತಾರೆ, ಇದು ಹಂದಿಯ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತ ದೊಡ್ಡ-ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಹೃದಯಾಘಾತದ ನಂತರ ಹೃದಯ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುಣಪಡಿಸಲು ಮತ್ತು ಪುನರುತ್ಪಾದಿಸಲು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ. ಹಂದಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಷನ್ ನಂತರ, ಸಂಶೋಧಕರು ಅಡೆನೊ-ಸಂಬಂಧಿತ ವೈರಲ್ ವೆಕ್ಟರ್ AAV ಸೆರೋಟೈಪ್ 199 ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹೃದಯ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ನೇರ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಮೂಲಕ ಹಂದಿಗಳ ಹೃದಯಕ್ಕೆ ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎ-6a ನ ಸಣ್ಣ ತುಂಡನ್ನು ತಲುಪಿಸಿದರು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಹಂದಿಗಳಲ್ಲಿನ ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಸರಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಚೇತರಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಒಂದು ತಿಂಗಳ ಅವಧಿಯ ನಂತರ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಷನ್. ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಒಟ್ಟು 25 ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಸಂಕೋಚನ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು, ಹೆಚ್ಚಿದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆಯಾದ ಕಾರ್ಡಿಯಾಕ್ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್. ಚರ್ಮವು ಗಾತ್ರದಲ್ಲಿ 50 ಪ್ರತಿಶತದಷ್ಟು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ. miRNA-199a ಯ ತಿಳಿದಿರುವ ಗುರಿಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಹಿಪ್ಪೋ ಮಾರ್ಗದ ಎರಡು ಅಂಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಇದು ಅಂಗಗಳ ಗಾತ್ರ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣ, ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನತೆಯಲ್ಲಿ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. miRNA-199a ಹರಡುವಿಕೆಯು ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಹೃದಯ ಸ್ನಾಯುಗಳಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಕಾರ್ಡಿಯಾಕ್ ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟಿಕ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್ (cMRI) ಬಳಸಿ, ಲೇಟ್ ಗ್ಯಾಡೋಲಿನಿಯಮ್ ವರ್ಧನೆ (LGE) - LGE (cMRI) ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿದೆ.
ಈ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯ ಡೋಸೇಜ್‌ನ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನವು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಮೈಕ್ರೋಆರ್‌ಎನ್‌ಎಯ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ, ನಿರಂತರ ಮತ್ತು ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆಯುತ್ತಿದ್ದ ಹಂದಿಗಳ ಬಹುಪಾಲು ಜನರ ಹಠಾತ್ ಆರ್ಹೆತ್ಮಿಕ್ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಹೀಗಾಗಿ, ವೈರಸ್-ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಜೀನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯು ಅಪೇಕ್ಷಿತ ಉದ್ದೇಶವನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಸಾಧಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗದ ಕಾರಣ ಕೃತಕ ಮೈಆರ್ಎನ್ಎ ಅನುಕರಣೆಗಳ ವಿನ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ವಿತರಣೆಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.
ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನವು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ 'ಜೆನೆಟಿಕ್ ಡ್ರಗ್' ಅನ್ನು ತಲುಪಿಸುವುದರಿಂದ ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್ ಡಿ-ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯೇಷನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ದೊಡ್ಡ-ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಹೃದಯದ ದುರಸ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ - ಇಲ್ಲಿ ಹಂದಿ ಹೃದಯದ ಅಂಗರಚನಾಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಮಾನವರಂತೆಯೇ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಡೋಸೇಜ್ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತದೆ. ಒಂದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಜೀನ್‌ಗಳ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಆನುವಂಶಿಕ ಸಾಧನಗಳಾಗಿ ಮೈಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳ ಆಕರ್ಷಣೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನವು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಅಧ್ಯಯನವು ಶೀಘ್ರದಲ್ಲೇ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಚಲಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ತೀವ್ರವಾದ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಬಹುದು.
***
{ಉದಾಹರಿಸಿದ ಮೂಲ(ಗಳ) ಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಕೆಳಗೆ ನೀಡಲಾದ DOI ಲಿಂಕ್ ಅನ್ನು ಕ್ಲಿಕ್ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ನೀವು ಮೂಲ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಬಂಧವನ್ನು ಓದಬಹುದು}
ಮೂಲಗಳು)
1. ಗೇಬಿಸೋನಿಯಾ ಕೆ. ಮತ್ತು ಇತರರು. 2019. ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಹಂದಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಷನ್ ನಂತರ ಅನಿಯಂತ್ರಿತ ಹೃದಯ ದುರಸ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. https://doi.org/10.1038/s41586-019-1191-6
2. ಯುಲಾಲಿಯೊ ಎ. ಮತ್ತು ಇತರರು. 2012. ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಹೃದಯದ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುವ miRNA ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಕೃತಿ. 492. https://doi.org/10.1038/nature11739
