ಅಡೆನೊವೈರಸ್ ಆಧಾರಿತ COVID-19 ಲಸಿಕೆಗಳ ಭವಿಷ್ಯ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಆಕ್ಸ್‌ಫರ್ಡ್ ಅಸ್ಟ್ರಾಜೆನೆಕಾ) ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆಯ ಅಪರೂಪದ ಅಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಕಾರಣದ ಬಗ್ಗೆ ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಬೆಳಕಿನಲ್ಲಿ

COVID-19 ಲಸಿಕೆಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಮೂರು ಅಡೆನೊವೈರಸ್‌ಗಳನ್ನು ವೆಕ್ಟರ್‌ಗಳಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಪ್ಲೇಟ್‌ಲೆಟ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ 4 (PF4) ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್. 

ಅಡೆನೊವೈರಸ್ ಆಧಾರಿತ COVID-19 ಲಸಿಕೆಗಳು ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಆಕ್ಸ್‌ಫರ್ಡ್/ಆಸ್ಟ್ರಾಜೆನೆಕಾದ ChAdOx1 ಸಾಮಾನ್ಯ ಶೀತದ ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಮತ್ತು ತಳೀಯವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಆವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ. ವೈರಸ್ ಅಡೆನೊವೈರಸ್ (ಡಿಎನ್ಎ ವೈರಸ್) ಮಾನವ ದೇಹದಲ್ಲಿ ಕಾದಂಬರಿ ಕೊರೊನಾವೈರಸ್ nCoV-2019 ನ ವೈರಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ವೆಕ್ಟರ್ ಆಗಿ. ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ ವೈರಲ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಪ್ರತಿಜನಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಬಳಸಿದ ಅಡೆನೊವೈರಸ್ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಅಸಮರ್ಥವಾಗಿದೆ ಅಂದರೆ ಅದು ಮಾನವ ದೇಹದಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ ಆದರೆ ವೆಕ್ಟರ್ ಆಗಿ ಇದು ಕಾದಂಬರಿಯ ಸ್ಪೈಕ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ (S) ಅನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಿದ ಜೀನ್ ಎನ್‌ಕೋಡಿಂಗ್ ಅನುವಾದಕ್ಕೆ ಅವಕಾಶವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಕಾರೋನವೈರಸ್¹. ಮಾನವನಂತಹ ಇತರ ವಾಹಕಗಳು ಅಡೆನೊವೈರಸ್ ಟೈಪ್ 26 (HAdV-D26; ಜಾನ್ಸೆನ್ COVID ಲಸಿಕೆಗಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ), ಮತ್ತು ಮಾನವ ಅಡೆನೊವೈರಸ್ ಟೈಪ್ 5 (HAdV-C5) ಅನ್ನು ಸಹ ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಲಸಿಕೆಗಳು SARS-CoV-2 ವಿರುದ್ಧ. 

Oxford/AstraZeneca COVID-19 ಲಸಿಕೆ (ChAdOx1 nCoV-2019) ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಕರಿಂದ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಿತು (ಇದು 30 ಡಿಸೆಂಬರ್ 2020 ರಂದು UK ನಲ್ಲಿ MHRA ನಿಂದ ಅನುಮೋದನೆಯನ್ನು ಪಡೆಯಿತು). ಆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿರುವ ಇತರ COVID-19 ಲಸಿಕೆ (mRNA ಲಸಿಕೆ) ಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಇದು ಸಂಗ್ರಹಣೆ ಮತ್ತು ಲಾಜಿಸ್ಟಿಕ್ಸ್ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಶೀಘ್ರದಲ್ಲೇ ಇದು ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗದ ವಿರುದ್ಧದ ಹೋರಾಟದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಲಸಿಕೆಯಾಯಿತು ಮತ್ತು COVID-19 ವಿರುದ್ಧ ವಿಶ್ವದಾದ್ಯಂತ ಜನರನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ನೀಡಿತು.  

ಆದಾಗ್ಯೂ, EU ಮತ್ತು ಬ್ರಿಟನ್‌ನಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 19 ಅಪರೂಪದ ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಪ್ರಕರಣಗಳು ವರದಿಯಾದಾಗ (37 ಮಿಲಿಯನ್‌ಗಿಂತಲೂ ಹೆಚ್ಚು ಜನರು ಲಸಿಕೆ ಹಾಕಿಸಿಕೊಂಡವರು) AstraZeneca ನ COVID-17 ಲಸಿಕೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಭವನೀಯ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಶಂಕಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಸಂಭವನೀಯ ಅಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮದ ಬೆಳಕಿನಲ್ಲಿ, ತರುವಾಯ, ಫಿಜರ್ಸ್ ಅಥವಾ ಮಾಡರ್ನಾದ ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಲಸಿಕೆಗಳು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡಲಾಗಿತ್ತು² 30 ವರ್ಷಕ್ಕಿಂತ ಕಡಿಮೆ ವಯಸ್ಸಿನವರಲ್ಲಿ ಬಳಕೆಗೆ. ಆದರೆ ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಪೆನಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (ಟಿಟಿಎಸ್) ನಂತಹ ಅಪರೂಪದ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು, ಹೆಪಾರಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಪೆನಿಯಾ (ಎಚ್‌ಐಟಿ) ಯನ್ನು ಹೋಲುವ ಸ್ಥಿತಿಯು ChAdOx19 (ಚಿಂಪಾಂಜಿ) ಬಳಸುವ AstraZeneca COVID-1 ಲಸಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಜನರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ ಅಡೆನೊವೈರಸ್ Y25) ವೆಕ್ಟರ್ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ.  

ಅಲೆಕ್ಸಾಂಡರ್ ಟಿ. ಬೇಕರ್ ಮತ್ತು ಇತರರಿಂದ ಸೈನ್ಸ್ ಅಡ್ವಾನ್ಸಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನ. ಮೂರು ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ ಅಡೆನೊವೈರಸ್ಗಳು SARS-CoV-2 ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ವೆಕ್ಟರ್‌ಗಳಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಲಸಿಕೆಗಳು, ಪ್ಲೇಟ್‌ಲೆಟ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ 4 (PF4) ಗೆ ಬಂಧಿಸಿ, HIT ಮತ್ತು TTS ಯ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್. 

SPR (ಸರ್ಫೇಸ್ ಪ್ಲಾಸ್ಮನ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ತಂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, PF4 ಈ ವೆಕ್ಟರ್‌ಗಳ ಶುದ್ಧ ವೆಕ್ಟರ್ ಸಿದ್ಧತೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಲಸಿಕೆಗಳು ಇದೇ ರೀತಿಯ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಈ ವಾಹಕಗಳಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಈ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು PF4 ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಬಲವಾದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಪಾಸಿಟಿವ್ ಮೇಲ್ಮೈ ವಿಭವದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅಡೆನೊವೈರಲ್ ವೆಕ್ಟರ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಒಟ್ಟಾರೆ ಬಲವಾದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋನೆಗೆಟಿವ್ ಸಂಭಾವ್ಯತೆಗೆ ಬಂಧಿಸುವಲ್ಲಿ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ChAdOx1 ಕೋವಿಡ್ ಲಸಿಕೆಯ ಆಡಳಿತದ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಸ್ನಾಯುಗಳಿಗೆ ಚುಚ್ಚಲಾದ ಲಸಿಕೆಯು ರಕ್ತಪ್ರವಾಹಕ್ಕೆ ಸೋರಿಕೆಯಾಗಬಹುದು, ಇದು ಮೇಲೆ ವಿವರಿಸಿದಂತೆ ChAdOx1/PF4 ಸಂಕೀರ್ಣದ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಅಪರೂಪದ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ದೇಹವು ಈ ಸಂಕೀರ್ಣವನ್ನು ವಿದೇಶಿ ಎಂದು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ ವೈರಸ್ ಮತ್ತು PF4 ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ. PF4 ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಬಿಡುಗಡೆಯು PF4 ನ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ, ಮತ್ತಷ್ಟು ತೊಡಕುಗಳು ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ, ರೋಗಿಯ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಯುಕೆಯಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾದ ಅಸ್ಟ್ರಾಜೆನೆಕಾ ಲಸಿಕೆಯ ಸುಮಾರು 73 ಮಿಲಿಯನ್ ಲಸಿಕೆ ಡೋಸ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಇದುವರೆಗೆ 50 ಸಾವುಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. 

TTS ಪರಿಣಾಮವು ಎರಡನೇ ಡೋಸ್‌ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಲಸಿಕೆಯ ಮೊದಲ ಡೋಸ್‌ನ ನಂತರ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದು P4 ವಿರೋಧಿ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು ದೀರ್ಘಕಾಲ ಉಳಿಯುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ChAdOx-1/PF4 ಸಂಕೀರ್ಣವು HIT ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುವ ಹೆಪಾರಿನ್ ಇರುವಿಕೆಯಿಂದ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಪಾರಿನ್ P4 ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಬಹು ಪ್ರತಿಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ಲೇಟ್‌ಲೆಟ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ವಿರೋಧಿ P4 ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ.  

ಈ ಅಪರೂಪದ ಜೀವ-ಬೆದರಿಕೆ ಘಟನೆಗಳು ಇಂಜಿನಿಯರ್ ಕ್ಯಾರಿಯರ್ ಅಗತ್ಯವಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ವೈರಸ್ಗಳು ಅಂತಹ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ, SAR ಗಳಿಗೆ (ತೀವ್ರ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು) ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ರೋಗಿಯ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಯಾವುದೇ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಬಹುದು. ಇದಲ್ಲದೆ, ವಿನ್ಯಾಸಕ್ಕೆ ಪರ್ಯಾಯ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ನೋಡಬಹುದು ಲಸಿಕೆಗಳು ಡಿಎನ್ಎಗಿಂತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉಪ-ಘಟಕಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿದೆ. 

*** 

ಮೂಲಗಳು:  

1. ಆಕ್ಸ್‌ಫರ್ಡ್/ಆಸ್ಟ್ರಾಜೆನೆಕಾ COVID-19 ಲಸಿಕೆ (ChAdOx1 nCoV-2019) ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ. ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಯುರೋಪಿಯನ್. 30 ಡಿಸೆಂಬರ್ 2020 ರಂದು ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/ 

2. Soni R. 2021. AstraZeneca's COVID-19 ಲಸಿಕೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಲಿಂಕ್: 30 ರ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಫಿಜರ್ಸ್ ಅಥವಾ ಮಾಡರ್ನಾಸ್ mRNA ಲಸಿಕೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಯುರೋಪಿಯನ್. 7 ಏಪ್ರಿಲ್ 2021 ರಂದು ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/  

3. ಬೇಕರ್ ಎಟಿ, ಇತರರು 2021. ChAdOx1 CAR ಮತ್ತು PF4 ಜೊತೆಗೆ ಥ್ರಂಬೋಸೈಟೋಪೆನಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್‌ಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ವಿಜ್ಞಾನ ಪ್ರಗತಿಗಳು. ಸಂಪುಟ 7, ಸಂಚಿಕೆ 49. ಪ್ರಕಟಿತ 1 ಡಿಸೆಂಬರ್ 2021. DOI: https://doi.org/10.1126/sciadv.abl8213 

 
***